抗精神失常药-黄.ppt
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1、第18章 抗精神失常药 (1.5h) Chapter 18 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders,精神失常: 由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,精神病病因,精神分裂症 躁狂抑郁症 焦虑症,1. 与脑内多巴胺功能(D2)增强有关,2. 与脑内5-羟色胺(5-HT)的5-HT2功能增强有关,抗精神病药物,D2受体阻断药 吩噻嗪类 5-HT2 、 D2受体阻断药 氯氮平等,概论,常用抗精神失常药物,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状,也称作神经安定药。,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调,精神
2、生活与现实脱离为特征的常见精神病。 分为二型: 型 阳性症状为主(幻觉、妄想) 型 阴性症状为主(情感淡漠、主动性缺乏) 对型效果好, 型效果差或无效,抗精神分裂症药分类,根据化学结构,将抗精神分裂症药分为四类: 1. 吩噻嗪类(phenothiazines) 2. 硫杂蒽类(thioxanthenes) 3. 丁酰苯类(butyrophenones) 4. 其他 这些抗精神病药大多具有相似的药理作用 及其作用机制。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪(chlorpromazine)是吩噻嗪类药物的典型代表,也是应用最广泛的抗精神病药物。(1952年试用) 氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠灵 wi
3、ntermine,氯丙嗪阻断受体的种类,DA受体(D2D1):抗精神病 M胆碱受体:抗胆碱作用 (口干、便秘、排尿困难等) 肾上腺素受体:致体位性低血压、镇静 H1受体:镇静 5-HT受体:潜在的抗精神病,药理作用及机制,(一)对中枢神经系统的作用 1.抗精神病作用(神经安定作用) 动物:自发活动,易诱导入睡,易唤醒, 大剂量也不麻醉 正常人:安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣 神经分裂患者:控制兴奋狂躁,消除幻觉、妄 想,减轻思维障碍,恢复理智、安定情 绪,自理生活 对抑郁无效,甚至可以使之加剧。,抗精神病作用机制,DA是中枢神经系统内一种重要的神经递质,参与人类神经精神活动的调节,其功能紊
4、乱(亢进或减弱)均可导致严重的神经精神疾病。,目前认为I型精神分裂症主要与中脑-边缘系统和中脑-皮质系统这两个DA系功能失调(亢进)密切相关。,DA受体分型,D1样受体:激活D1型受体经Gs蛋白激活Ac酶 + AMPcAMP 激动外周D1受体:心肌收缩、血管舒张 激动中枢D1受体:作用复杂,也可能与精神病发病有关 D2样受体:激活D2型受体经Gi蛋白抑制Ac酶 - cAMP生成开放钾通道 激动中枢D2受体精神失常,氯丙嗪抗精神病作用机理,2. 镇吐作用,特点:对诸如妊娠、中毒、化学物质和疾病引起的呕吐均有效;对晕动性呕吐(前庭刺激所致)无效 。 机制:小剂量阻断了延脑第四脑室底部的催吐化 学感
5、受区的D2受体的结果。 大剂量直接抑制呕吐中枢。 chlorpromazine也可治疗顽固性呃逆。 机制:抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆 的中枢调节部位。,3. 对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢体温调节失灵体温随环境温度变化而升降 降温特点:不但降低发热机体的体温,也能降低正常体温(注意与解热镇痛药比较),(二) 对植物神经系统的作用,阻断受体:血压下降,可致体位性 低血压,但易产生耐受性,不适合高血压的治疗。 阻断M胆碱受体:作用较弱(引起口干、便秘、视力模糊),3.对内分泌系统的影响,氯丙嗪体内过程,吸收:口服吸收慢而不规则、肌注吸收迅速。 分布:90以上与血浆蛋白结合。高亲
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