No.6.常见的实验动物.ppt
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1、第六章 常见的实验动物,第一节 小 鼠,小鼠属于脊椎动物门,哺乳纲、啮齿目、鼠科鼠属的动物。 实验小鼠来自野生小鼠,经长期选择培育而成,一、生物学特性,(一)习性和行为 1、胆小怕惊 2、昼伏夜动 3、喜群居 4、适应性差:小鼠体小娇嫩,不耐饥饿和缺水; 对环境适应性差,不耐热;过冷、过热均会造成死亡;不耐强光的噪声; 对疾病抵抗力差。 5、喜欢啃咬:因为小鼠门齿生长较快,所以特别喜欢啃咬坚硬物品。非同窝的雄性好斗,但不主动咬人。 6、寿命短: 小鼠寿命一般为2-3年.,(二)主要解剖学特点,1、体型: 小鼠在啮齿类实验动物中体型最小,出生时体重仅1.5g,体长20mm左右,1-1.5月龄达1
2、8-22g,重时可达30-40g,体长110mm左右,尾长与体长通常相等。 2、毛色多样: 鼠灰色(ayouti)、黑色(black)、棕色(brown)、黄色(yellow)、巧克力色(chocolate)、肉桂色(cinnamon)、淡色(dilution)、白斑(piebeld)等。,3、外型特征: 鼠面部尖突,嘴脸前部有长长的触手,耳耸立呈半圆形,眼大鲜红,尾部有模列并覆有环状角质的小表皮鳞,其数量小于200片。 皮肤 小鼠皮肤无汗腺。,4、生殖系统: 雌鼠: 为双子宫型,呈“Y”形,卵巢有系膜包绕,不与腹腔相通,故无宫外孕;乳腺发达,共有5对乳头,胸部3对;会阴部和腹部2对。 雄鼠:
3、 睾丸大,左右各1,幼鼠的睾丸藏于腹腔内,性成熟后则下降到阴囊;前列腺分背、腹两叶。 雄鼠生殖器有凝固腺,6、骨髓: 骨髓为红骨髓而无黄骨髓,终生造血。 7、脂肪: 最大的脂肪群两肩的肩胛骨中间. 8、胃:右边厚壁有腺区、左边的薄壁无腺区。,(三)主要生理学特点,1、生长 小鼠生长速度快; 体重增长的快慢,因种系、母鼠健康状况、哺乳鼠多少、生产胎次、饲料营养和环境条件不同而有所差异。 如: NIH小鼠出生时雄的1.85克,雌的1.80克;雄的周4、雌的4.5周可达1822克。,2、生殖生理: 小鼠生长周期短、成熟早,雌鼠35-50日龄、雄鼠45-60日龄性发育成熟; 配种时间65-90日龄。
4、小鼠性活动保持1年,繁殖力强;性周期(动情周期)4-5d,妊娠期19-21d,哺乳期20-22d,每胎产仔8-15只。 产后24h内即可发情,特别有利于繁殖生产。 3、小鼠尾巴: 散热及维持平衡的主要器官。,二、在生物医学研究中的应用,由于小鼠体型、生长快、饲养管理方便、易达到标准化,在生物医学研究中得到广泛的应用,其使用数量最多、用途最广。,(一)药物研究,1、药物安全评价实验:药物的急性、亚急性、慢性毒性试验以及最大耐药量的测定;“三致” 试验也常用小鼠进行。 2、药物筛选: 各种药物的筛选,如抗疟疾、肿瘤药物的筛选。 3、药效学评价试验: 常用小鼠作一些药物的药效学和副作用的评价 如小鼠
5、瞳孔放大作用测试药物对副交感神经和神经接头的影响; 用声源生惊蹶小鼠评价抗痉挛药物;及止痛药的效果等。 4、生物制品的检定:广泛地应用于血清、疫苗等生长制品的检定,放射性同位素照射剂量与生物效应等试验。,(二)肿瘤学研究(自发肿瘤、诱发性肿瘤、人癌细胞移植),1、自发肿瘤: 许多小鼠品系自发产生肿瘤。近交系小鼠中大约有244个品系或亚系都有其特定的自发性肿瘤。 从肿瘤发生学上来看,这些自发性肿瘤与人体肿瘤相近,所以常选用小鼠自发的各种肿瘤模型,进行肿瘤病因、发病机理、防治及抗癌药物筛选的研究。,2、诱发性肿瘤: 小鼠部分品系对致癌药物敏感,可诱发各种肿瘤模型。 如用甲基胆蒽诱发胃癌和宫颈癌,用
6、二乙基亚硝胺诱发肺癌 3、人癌细胞移植: 裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的植入,成为“活的癌细胞试管”。是研究人类肿瘤生长发育、转移和冶疗的最佳实验动物,(三)病原体所致疾病的研究,1、病毒性疾病: 小鼠对淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、脊髓灰质炎、流行性感冒、狂犬病、脑炎等疾病的病原体敏感,可用作上述试验的研究。 2、细菌性疾病: 小鼠可用于沙门氏菌病、钩端螺旋体病等细菌性疾病的实验研究。,(三)病原体所致疾病的研究,3寄生虫疾病: 小鼠宜作感染血吸病、疟疾、马锥虫等寄生疾病研究. 4、动物模型: 小鼠对多种病原体敏感,可用于制作感染诱发的人类传染性疾病的动物模型。,(四)免疫学研究,1、制备单克隆抗
7、体 使用BALBc、AKR、C57BL等小鼠免疫后的脾细胞与骨髓瘤细胞融合,可进行单克隆抗体的制备和研究。 2、动物模型 无胸腺裸小鼠缺乏T淋巴细胞的免疫功能缺陷,用于研究T淋巴细胞功能以及免疫在免疫应答反应中的作用。 SCID小鼠是T、B淋巴细胞联合免疫缺陷动物,对NK细胞、巨噬细胞和粒细胞等“自然防御”细胞和免疫辅助细胞的分化和功能以及它们与淋巴细胞、及分泌的淋巴因子的相互作用。,(五)老年病研究,小鼠寿命短、个体差异小、价廉易得,在老年病实验研究中的使用仅次于大鼠。 用于老年病的发病机理、表现以及防治研究。,常用小鼠品系 近交系,C57BL/6,BALB/c,DBA,129,C3H,(一
8、)近交系,1、BALB/c (1)来源: 1913年,贝格(Bagg)购得的白化小鼠原种,以群内方法繁殖。Mac Dowell在1923年开始作近交系培育,至1932年达26代,命名为BALBc品系。 1985年从美国NIH引进到中国医学科学院实验动物研究所,为BALB/c第180代。,BALBc,三、常用品种、品系,(2)毛色:白化,(3)主要特性: 、乳腺肿瘤自然发生率低,但用乳腺肿瘤病毒诱发时发病率高;卵巢、肾上腺和肺肿瘤有一定的发生率。 、易患慢性肺炎,肺癌发病率26%-29%。 、对放射线极为敏感。 、与其他近交系相比,肝、脾与体重的比值较大。20月龄的雄鼠脾脏有淀粉样变性。 、有自
9、发高血压症,老年心脏有病变,雌、雄鼠均有动脉硬化。 、对鼠伤寒沙门氏菌敏感,对麻疹病毒中度敏感。对利什曼原虫、立克次氏体和组织胺因子敏感。,2、C57BL,(1)来源: 1921年Little用Abby Lathrop饲养的小鼠同胎中雌鼠57号与雄鼠52号交配,后代进行近交繁殖而得C57BL。1937年分离出C57BL6和C57BL10两个亚系。 1975年引到中国医学科学院研究所。,毛色:黑色,C57BL-1,(2)主要特点: A、乳腺肿瘤自然发生率低,化学物质难以诱导诱发乳腺和卵巢肿瘤。对放射线耐受性强,但易诱发肝癌。 B、12的小鼠有眼睛缺损(小眼或无眼);20%有唇裂。 C、较易诱发免
10、疫耐受;干扰素产量较高; D、常被作“标准”的近交系,为许多突变基因提供遗传背景。,C57BL-2,3、DBA (1)来源: (最古老的近交系) 1907-1909年由Little在毛色分离实验中建立,19291930建立了两亚系DBA/2、DBA/1。 1948年到美国Jackson Lab. 成为DBA/2J亚系。,DBA-1,(2)毛色:淡综色,(4)DBA/2 主要特性: A、 对大部分DBA/1 的瘤株有抗性,但黑色素瘤S91在两系小鼠中均能生长。 B、雌、雄鼠均会产生淋巴瘤。 C、雌鼠乳腺肿瘤发生率,经产母鼠为66,处女鼠为3。 D、白血病的发生率: DBA/2/Ola 雌鼠为34
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