第12章肝肾疾病与临床用药.ppt
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1、第12章 肝肾疾病与临床用药,主要内容,1. 掌握肝疾病对药物效应及药物代谢的影响。 2. 熟悉肝疾病时的用药注意事项。 3. 掌握肾疾病对药物代谢的影响。 4. 熟悉肾疾病时的用药注意事项及 给药方案调整原则。,第一节 肝疾病与临床用药,肝对药物的处置作用,排泄作用,结合药物,合成蛋白,与药物结合,影响药物分布,肝疾病时,肝功能下降, 出现严重的代谢障碍: 药物代谢及排泄 胆汁分泌 蛋白质合成 血液循环 凝血功能,1. 对药物吸收的影响,(1)减少胆汁分泌的疾病对脂溶性药物吸收的影响; (2)门脉高压症伴有小肠黏膜水肿时,可影响药物自肠道吸收; (3)肝的门腔静脉吻合可使口服药物绕过首关消除
2、而直接进入体循环,生物利用度增加,毒性反应增大。,一、肝疾病对药物代谢的影响,2. 对药物分布的影响 改变血浆蛋白含量,肝疾病改变肝血流动力学及肝微粒体代谢酶的活性。,3. 对药物生物转化的影响,(1)肝细胞的丧失; (2) 肝血流改变。,肝疾病对药物半衰期的影响,肝病时胆汁排泄变慢; 胆道疾患影响药物从胆汁排泄; 肾与胆汁排泄药物的互补现象。,4. 对药物排泄的影响,二、肝疾病对药效学的影响 1.体内氨、短链脂肪酸代谢异常。 2.对CNS抑制剂敏感性增高 氯丙嗪脑内浓度 血浆浓度; 地西泮脂溶性高、t1/2长、代谢产物具有 相似活性且t1/2更长; 利尿药物利尿失钾加重肝昏迷。,三、肝疾病时
3、的用药问题,1.禁用或慎用有肝损害药物,损害肝的药物有两类: (1)剂量依赖性的药物对肝细胞的毒性; (2)变态反应性肝病变。,三、肝疾病时的用药问题,2. 慎用经肝代谢且不良反应多的药物。,3.禁用或慎用可诱发肝性脑病的药物。,4.禁用或慎用抗凝血药。,5.不宜用需在肝活化生效的药物。,第二节 肾疾病与临床用药,“a significant % of patients with renal impairment are admitted to hospital on inappropriately high doses of drugs, with a high fractional ren
4、al excretion and low therapeutic index” (Pillans , 2003),99%的H20和脂溶性药物,尿 1mL/min,肾小球滤过率 125mL/min,血浆流量 650mL/min,滤过 主动分泌 重吸收,一、肾疾病对药物体内过程的影响,1.药物的吸收 一般无直接影响。 2.药物在体内分布 a: pH改变; b: 低蛋白血症 白蛋白减少,结合药物减少,游 离药物增加; c: 改变蛋白结合率; d: Vd一般无明显改变。,3. 药物的代谢 肾为仅次于肝的代谢器官,肾功能低下时某些药物代谢发生障碍。如:胰岛素的水解,异烟肼的乙酰化。,Effect of
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- 12 章肝肾 疾病 临床 用药
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