第2章药动学.ppt
《第2章药动学.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《第2章药动学.ppt(62页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、药物代谢动力学(药动学)(pharmacokinetics),掌握: 1、掌握首关效应和肝肠循环的概念。 2、肝微粒体药物代谢酶(肝药酶,特别是细胞色素P-450酶系)的特性及其在药物转化中的作用,药酶的诱导与抑制对药物作用的影响。 3、药物的生物利用度、表观分布容积、一级动力学、零级动力学、非线性动力学和血浆半衰期的概念和意义。,熟悉: 1、药物跨膜转运的特点 2、药物排泄途径(影响肾脏排泄的因素;胆汁排泄与肠肝循环)。 3、稳态血药浓度、负荷量和维持量的概念 4 、血浆蛋白结合的类型与意义。 了解: 1. 了解开放性一室与二室模型、药物消除速率常数和药物消除率的概念。 2了解多次用药时的药
2、时曲线特点。,研究内容: 药物的体内过程(机体对药物进行处置) 体内药物浓度随时间变化的规律,药物代谢动力学(药动学)(pharmacokinetics),药物的体内过程,吸收(Absorption) 分布(Distribution) 代谢(Metabolism) 排泄(Excretion) 即ADME四个基本过程,Free,Bound,组织器官,代谢物,游离型药,结合型药,吸收,排泄,生物转化,药物代谢动力学,体外,肝,胆囊,小肠,肝肠循环,体内,药 物,血管内,血管外,分布,药理效应,第一节 药物的体内过程,Drug Transport,液态镶嵌模型示意图,糖类,蛋白质,脂质,药物的跨膜转
3、运,药物的分子跨膜转运,被动转运 简单扩散(脂溶扩散) 滤过(水溶扩散) 易化扩散(载体转运) 主动转运(载体转运) 膜动转运:胞饮、胞吐,被动转运- 滤过,又称水溶扩散,是水溶性的药物,借助流体静压和渗透压转运到低压侧的过程。 (1)分子量100 (2)直径膜孔 (3)分子量100的极性分子、O2、CO2等气体可通过 (4)尿素、乙醇等也可通过。,主动转运-简单扩散(脂溶扩散),影响跨膜转运的因素: 膜两侧的药物浓度差(浓度梯度) 药物分子量的大小 药物极性高低(脂溶性) 解离度(药物解离常数及溶液PH),解离型极性大、脂溶性小,扩散难 非解离型极性小、脂溶性大,扩散易,药物离子化程度 与跨
4、膜转运和体液pH值的关系,通过细胞膜上的某些特异性蛋白质通透酶帮助而扩散,不需供应ATP。 特点: (1)需要载体,既通透酶(permease) (2)不需要ATP (3)由高浓度侧向低浓度侧转运 (4)有饱和现象和竞争性抑制现象,载体转运-易化扩散:,载体转运-主动转运,又称逆流转运。转运需要膜上的特异性载体蛋白,需要消耗ATP,分子由低浓度或低电位侧向高浓度或高电位侧转运。 特点: (1)需载体 (2)消耗ATP (3)由低浓度或低电位侧向高浓度或高电位侧转运 (4)有饱和现象和竞争性抑制现象,药物跨膜转运的类型特点,被动转运,载体转运,简单扩散,滤 过,载体转运 主动转运 易化扩散,一、
5、吸收(absorption),给药部位血循环 1. 消化道给药,影响药物自消化道吸收的因素,药物的理化性质: 解离度、脂溶性、崩解与溶解度 机体因素: (1)胃肠功能及内容物 (2)血流量 (3)首关效应,代谢,代谢,粪,测定血药浓度,肠壁,药物首过效应示意图,门静脉,首过效应,口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶灭活代谢导致进入体循环的药量减少,药效降低,这种现象称为首过效应(首关消除、首关代谢)。,常用给药途径吸收快慢顺序依次为:气雾吸入腹腔注射舌下含服直肠给药肌肉注射皮下注射口服给药皮肤贴剂。,药物的分布,药物吸收后,通过各种生理屏障经血液转运到组织器官的过程。(动态的、非均一的
6、) 影响药物分布的因素: 1.药物与血浆蛋白的结合率; 2.局部器官的血流量; 3.体液pH和药物的理化性质; 4.药物的组织亲和力; 5.体内屏障:血脑屏障、胎盘屏障。,1.药物与血浆蛋白结合特点,DP DP,游离型(D):能转运、有活性、可被消除 结合型(DP):不能转运、无活性、不被消除,药物与血浆蛋白 结合率越高,起效 越慢,维持的时间 越长,与血浆蛋白结合率,游离型 增加一倍,2.组织血流量,药物分布的规律: 药物由血流量相对大的组织器官分布 再转向血流量相对小的组织器官 最终达到各组织间分布的动态平衡,例:硫喷妥钠 脑 脂肪 分布 再分布 效应,3.体液的pH和药物的理化性质,弱酸
7、性药物在细胞外液浓度高 弱碱性药物在细胞内浓度高,4 组织的亲和力,(1)药物在亲和力高的组织分布较多。 (2)例:碘 甲状腺 钙 骨骼,汞、砷,肝、肾,5 体内屏障,(1) 血脑屏障:是位于血-脑,血-脑脊液,脑脊液-脑三者之间的屏障,它可限制某些物质进入脑组织。 组织学组成:毛细血管内皮间的紧密联结 基底膜 星形胶质细胞,(2) 胎盘屏障,由胎盘将母亲与胎儿血液隔开的屏障。 (1)该屏障通透性与普通的生物膜几无差别 (2)一般药物均可进入。 (3)脂溶性高易通过,脂溶性低,不易通过 (4)多因时间延长,药物进入的较少。 (5)可通过胎盘,又对胎儿有毒性的药物,孕妇应避免使用。 3.血眼屏障
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 章药动学
链接地址:https://www.31doc.com/p-2109634.html