Z9-2-2药物对核糖体中蛋白质合成的抑制-氯....ppt
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1、走进生活的生物化学 专题九:药物对核糖体中蛋白质合成的抑制,氯霉素,氯霉素(chloramphenicol) 委内瑞拉链丝菌产生。第一个人工合成品,左旋体有效。,吸收 易吸收 分布 广泛分布于各组织体液中,可至脑脊液及胎儿体内,脑脊液中能达治疗浓度, 代谢 肝脏,与葡萄糖醛酸结合 排泄 代谢产物及少量原形药物经尿排出。,药动学,抗菌谱,广谱。对G+ 、G-菌都有抑制作用,对G-菌作用较强,对G+菌作用不如青霉素和四环素; 流感杆菌作用强,甚至有杀菌作用; 立克次体、伤寒、副伤寒杆菌也有效。,作用机制,易透入细菌细胞,与核蛋白体50S亚基可逆性结合,抑制肽酰基转移酶,从而抑制肽键的形成。 对哺乳
2、动物真核细胞的蛋白合成也有弱抑制作用,并抑制线粒体蛋白合成,造血细胞对氯霉素尤其敏感。,细菌蛋白质合成过程,起始,延伸,终止,耐药性,基因突变,此过程较慢; 耐药因子转移, G-菌的耐药性由质粒通过接合获得; 特异性乙酰基转移酶使氯霉素乙酰化灭活; 对药物通透性降低,核蛋白体敏感性改变。,临床应用,由于其可能引起再生障碍性贫血,现已不作第一线药物使用,仅用于: 某些G-杆菌引起的严重感染:如流感嗜血杆菌性脑膜炎等; 立克次体感染:多西环素通常为首选药,但对多西环素忌用者,可选用氯霉素。 氯霉素眼药水外用治疗沙眼(衣原体)。,不良反应,1抑制骨髓造血功能: (1) 剂量相关性的贫血 白细胞减少,
3、血小板减少。为可逆性,一旦发现及时停药,2-3周可以恢复。 (2) 与剂量大小、疗程长短无相关性的不可逆的再生障碍性贫血 可导致各类血细胞减少,皮肤粘膜淤斑、黄疸、高热等,虽然发生率很低,但死亡率很高。停药后不能恢复。应注意检查血象。,2灰婴综合征: 新生儿,特别是早产儿,剂量过大发生的致命毒性反应; 表现: 最初24h内:呕吐、拒哺、腹胀、呼吸快而不规则、发绀、病情危重; 以后24h:病儿软弱,转为灰色,体温降低等,死亡率约40。 原因: 肝脏解毒功能不全,缺乏葡萄糖醛酸转移酶,氯霉素与葡萄糖醛酸结合能力低,加上肾排泄功能低下,造成氯霉素蓄积中毒。,3其他: (1)消化道反应; (2)怪味,会阴刺激症状; (3)过敏反应:皮疹、血管神经性水肿等,少见。 (4)神经系统损害:有时可引起视神经炎、视力障碍、多发性神经炎等。 (5)能抑制肝药酶活性:使双香豆素、苯妥英钠、氯丙嗪,甲磺丁脲等的作用增强。,氯霉素* 化学名为D苏式()N(羟基甲基) 羟基对硝基苯乙基2,2二氯乙酰胺,2个手性碳原子,4个旋光异构体,有效的是1R,2R()苏阿糖型 在强酸(pH2)或强碱 (pH 9)条件下易水解。,
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- Z9 药物 核糖体 蛋白质 合成 抑制
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