丙肝RGT治疗.ppt
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1、丙肝的治疗策略RGT,学习目标,为什么要做个体化治疗? 早期预测的重要性 RGT原则的概念 了解基因1/4型延长疗程的临床研究 了解基因2/3型延长疗程的临床研究 了解RGT 的线路图,病例1,病例1,患者男性48岁,半年前体检发现丙肝,基因1型,未做肝活检,于1个月前开始派罗欣联合利巴韦林的联合治疗,治疗前检查ALT 为120IU/L,HCV RNA定量为3106拷贝/毫升,现检查肝功能降至78IU/L,HCV RNA定量为5105拷贝/毫升,问题1,现该患者再次就诊,应如何与患者沟通? 派罗欣治疗无效,建议停药 产生了干扰素抗体,建议停药一段时间,然后再行治疗 只是没有达到快速病毒学应答,
2、不能说明无效,继续派罗欣治疗,并在治疗3个月时复查 换用其他干扰素,慢性丙肝治疗的病毒学应答模式和定义,Strader D, et al. Hepatology 2004; 39: 1147;Farci P, et al. PNAS 2002; 99: 3081,基线,治疗过程,HCV RNA 阴性,HCV RNA水平,检测限,疗程结束,随访,随访结束,突破:治疗期间HCV RNA 由阴转阳,复发:疗程结束时HCV RNA为阴性,随访结束时转为阳性,SVR:随访结束时HCV RNA为阴性,EOT:疗程结束时HCV RNA为阴性,治疗应答的定义,* RVR = 快速病毒学应答 * EVR = 早
3、期病毒学应答,丙肝治疗的病毒学应答模式,HCV RNA (IU/mL),ETR,SVR,72,4,48,Weeks,0,12,HCV RNA 低于检测限 (50 IU/mL),0,2 log10,24,个体化治疗的重要意义: 固定疗程并非适合所有患者,低于检测限,log HCV RNA,Time,复发,SVR,0,1,2,3,4,5,6,7,转阴时间,转阴时间,治疗过程中病毒清除速率越快,HCV RNA阴性状态下的药物暴露时间也就越长,最终的SVR率就越高,治疗时间,4周,12周,48周,72周,Antonio Craxi EASL 2007,治疗过程中疗效监测的重要意义,SVR是我们追求治疗
4、目标 早期应答模式可以预测SVR 固定疗程是导致复发的可能原因之一 根据不同应答模式采用不同的疗程以提高SVR率,Response Guided Therapy 应答指导的治疗(RGT)策略,基因1型丙肝的RGT治疗策略,病例2,患者女性,32岁,91年因剖腹产过程中大出血时输血感染丙肝,治疗前病毒载量为3107拷贝/毫升,基因分型为1型,接受派罗欣4周治疗后病毒载量未2106,当接受派罗欣治疗3个月后转阴,患者再次复诊就下一步治疗征求医生的意见。 患者男性,27岁,有吸毒史,半年前因感觉疲劳到医院进行检查确诊丙肝。由于医院的条件有限,医院无法做丙肝病毒定量以及基因分型。接受派罗欣治疗4周后,
5、PCR检测持续阴性。,问题2:,接下来以上两个患者该如何治疗? 继续治疗至24周即可停药 继续治疗至36周 继续治疗至48周再停药 现在就可以停药,基因1型RVR或cEVR患者的RGT策略,12周HCV RNA转阴(RVR和cEVR)是 48周获得SVR最基本的预测因子,Marcellin P et al. Hepatology. 2007; 46:820A. Abstract 1308.,(90/569) 16%,(240/569) 42%,RVR 4周时HCV RNA(),cEVR 无RVR,12周时HCV RNA为(),SVR率(%),0,10,20,30,40,50,60,70,RVR
6、,80,68,cEVR,87,90,100,台湾研究中国患者的优化疗程,在基线、第4周、第12周、治疗结束和随访24周各个时间点检测HCV RNA水平,75 kg的患者 1200 mg/天),治疗时间(周),0,48,24,12,派罗欣180 g+利巴韦林,随访,随访,派罗欣180 g+利巴韦林,12,n=308,基因1型、初治、台湾患者,4,随机分组,Liu CH, et al. Clin Infect Dis. 2008; 47(10): 1260-9.,72,多中心,开放、随机分组、2组平行的临床试验,2006/6 2008/3,5家台湾研究中心参与,93.5% (288/308)为基因
7、1b型患者,所有基因1型中国患者 都应该至少维持治疗48周,39,44,0,20,40,60,80,100,RVR,未获得RVR,Liu CH, et al. Clin Infect Dis. 2008; 47(10): 1260-9.,24周治疗组,48周治疗组,98,20,76,16,P0.001,P=0.01,未获得RVR, 但获得cVER,P=0.02,病例3,患者男性,3年前确诊丙肝,3个月前开始进行派罗欣治疗,治疗前病毒载量为5107拷贝/毫升,一周前复查病毒载量为3104拷贝/毫升,基因分型显示为1型。,问题3:,接下来该患者最佳的治疗方案是? 继续治疗至24周后根据病毒是否转阴
8、决定是否停药 继续治疗至48周后无论病毒是否转阴均要停药 延长治疗时间至72周 直接停药,基因1型pEVR/延迟应答患者的RGT策略,12周HCV RNA未转阴的pEVR/延迟应答患者,SVR率将明显下降,(128/569) 22%,pEVR 无RVR,12周时HCV RNA下降2.0 log,但仍为(+),SVR率(%),0,10,20,30,40,50,60,70,RVR,80,68,27,pEVR,cEVR,87,90,100,(90/569) 16%,(240/569) 42%,RVR 4周时HCV RNA(),cEVR 无RVR,12周时HCV RNA为(),Marcellin P
9、et al. Hepatology. 2007; 46:820A. Abstract 1308.,Ferenci et al. G1/4 RBV 1000/1200 mg,基因1型pEVR/延迟应答延长治疗的研究,48 weeks,72 weeks,48 weeks,72 weeks,48 weeks,72 weeks,RVR,RVR,NR,12,Week,Berg et al. G1 only RBV 800 mg,Snchez- Tapias et al. All genotypes RBV 800 mg,Randomisation,48,72,4,0,1. Berg T, et al.
10、Gastroenterology 2006; 130: 1086 2. Snchez-Tapias J, et al. Gastroenterology 2006; 131: 451 3. Ferenci P, et al. 57th AASLD 2006; Abstract 390,对于pEVR患者延长疗程至72 可以明显提高基因1型患者的SVR,partial EVR = no RVR and 2 log10 drop but HCV RNA 50 IU/mL at week 12 * Includes small number (10%) of G4 patients,SVR (%),1
11、6%,44%,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,n= 46 46 31 25 25 16,TeraVic-4 RBV 800 mg/day,33%,46%,Berg et al. RBV 800 mg/day,52%,69%,Ferenci et al.* RBV 1000/1200 mg/day,48 weeks,72 weeks,Snchez-Tapias JM, et al. APASL 2007; Abstract 0-196,基因1型丙肝的RGT治疗策略(小结),基因1型,RVR或cEVR,48周足疗程,pEVR,无应答,延长疗程,加大剂量或延长疗程,
12、基因2/3型丙肝的RGT治疗策略,基因2/3型患者,Shiffman M, et al. 57th AASLD 2006; Abstract 340.,(260/625) 42%,(150/625) 24%,RVR,LVL 4周时HCV RNA (-),且为低病毒载量 (800 000 IU/mL),RVR,HVL 4周时HCV RNA (-),且为高病毒载量 (800 000 IU/mL),SVR率(%),0,10,20,30,40,50,60,70,80,94,88,RVR, HVL,RVR, LVL,90,100,RVR是24周获得SVR最基本的预测因子,141/ 150,229 /26
13、0,基因2/3型患者,(215/625) 34%,4周时HCV RNA (+),RVR,LVL 4周时HCV RNA (),且为低病毒载量 (800 000 IU/mL),RVR,HVL 4周时HCV RNA (),且为高病毒载量 (800 000 IU/mL),SVR率(%),49,0,10,20,30,40,50,60,70,4周时HCV RNA (+),80,94,88,RVR, HVL,RVR, LVL,90,100,4周时HCV RNA(+),SVR率有明显的下降,105/ 215,141/ 150,229 /260,(260/625) 42%,(150/625) 24%,Shiff
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