第八章凋亡与肿瘤生物有机体的死亡是一种不可抗拒的自然.ppt
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1、第八章 凋亡与肿瘤 生物有机体的死亡是一种不可抗拒的 自然规律,生物有一定寿命,才能维持地 球上的生态平衡,是生命得以繁衍,生生 不息。就生物个体而言,在其整个的生长 发育过程中,不断地发生细胞选择性死亡 。这对保证机体生存,维持内环境的稳定 是十分必要的。 n 大量的研究工作显示细胞凋亡和细胞增殖、 分化具有同样重要的意义细胞在有机体内部不 断地衰老、磨损、畸变、过剩或已经完成功能或 变为有害细胞,通过细胞凋亡加以清除;另一方 面,又可通过细胞增殖加以补充,如人红细胞寿 命仅为天,人的嗜中性白细胞每天都有数 亿个死亡,胃肠道上皮天更新一遍。胚胎 期肢芽发育成分离的手指或趾;蝌蚪变成蛙时尾 巴
2、受甲状腺素的作用,细胞凋亡而退化,用甲状 腺素处理可使尾巴提前退化。自身反应性T、B 淋巴细胞或癌细胞均可通过细胞凋亡加以清除, 细胞凋亡是机体的一种自我保护机制,是长期遗 传、进化的结果,以保证生物的世代延续。 第一节 细胞凋亡的基本特点及其 检测方法 n一、细胞凋亡和细胞坏死的区别 n(一) 形态学特点 n(二) 生物化学特点 n、非随机性DNA降解 n、细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻 n、保持充足的能量代谢直至细胞凋亡末 n二、评价细胞凋亡的方法 对凋亡的评价应采用多种方法的联合应用。 n(一) 形态学 n、光镜 n、电镜 n(二) DNA电泳 n(三) 流式检测法 n(四) Annexin V
3、(膜连蛋白 V)的检测 依赖钙的磷酸结合蛋白Annexin 能够和PS (磷脂酰丝氨酸)高亲和结合。根据这一原理, Annexin V作为检测细胞膜的敏感探针,用 于凋亡细胞的检测。 细胞凋亡, 异染色质呈新月体状, 细胞凋亡,凋亡小体形成 细胞凋亡,染色体凝集,核膜崩溃 凋亡细胞的 DNA ladder n(五) 原位末端标记技术 是根据DNA聚合酶能够填补双链DNA中 单链的缺失部分的原理,应用标记的三磷 酸腺苷形成新的DNA n三、细胞凋亡的生物学意义。 n、细胞凋亡对于多细胞生物体的 发育和 稳态的维持至关重要。 n、细胞凋亡对于维持机体的遗传稳定性 十分重要 n、细胞凋亡与衰老密切相
4、关。 第二节 细胞凋亡的发生机制 n一、凋亡发生的三个阶段 凋亡的发生发展概括为三个阶段: n、信号传导阶段 n、中央调控阶段 n、结构改变阶段 二、Caspases和死亡相关的细胞凋亡途径 (一)、Caspases的结构和活性特点 、结构 () Caspases前体包括原结构域 (prodomain)、大亚基、小亚基。 、活性特点 Caspases属于半胱氨酸蛋白酶,具有底 物特异性,即特异的剪切天冬氨酸残基后 的肽键 (二)死亡受体和Caspases的活化 、死亡受体(death recepteor,DR) 是一类通过与相应配体结合,传递细胞 凋亡信号的细胞膜蛋白,属于肿瘤坏死因 子受体超
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