比阿培南基础与临床应用2.ppt
《比阿培南基础与临床应用2.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《比阿培南基础与临床应用2.ppt(41页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、新一代碳青霉烯-比阿培南基础与临床,内容提要,碳青霉烯发展史 比阿培南基础与临床 比阿培南体外抗菌活性 比阿培南对铜绿假单胞菌抗菌特点 比阿培南体内抗菌特性 比阿培南临床疗效及不良反应 比阿培南药代动力学参数,碳青酶烯的发展史,Thienamycin硫霉素 (1976) (Streptomyces cattleya链霉菌 ),硫霉素的化学结构,Imipenem 亚胺培南 (n-formimidoyl) (1977) 1985 (derivative of thienamycin硫霉素的衍生物) Meropenem 美罗培南(1984) 1994 Ertapenem (1989) 2002 Pa
2、nipenem(帕尼培南) (1994,Japan) Biapenem (比阿培南)(2002, Japan) Doripenem(多尼培南)( Japan) BMS-181139,碳青霉烯的发展史 (静脉给药),目前在中国上市的碳青霉烯,第一代: 亚胺培南/西司他丁,1985年首次在美国上市,美国默沙东开发 帕尼培南/倍他米隆,1994年首次在日本上市,日本三共开发 第二代: 美罗培南,1994年首次在意大利上市,日本住友开发 比阿培南,2002年首次在日本上市, 日本明治,四种碳青霉烯结构分析,亚胺培南,帕尼培南,美罗培南,比阿培南,第一代碳青霉烯, 无1-beta甲基,第二代碳青霉烯 增
3、加1-beta 甲基,碳青霉烯类抗生素特点,半衰期短,排泄速度快,半衰期都 在1h左右, 重症需q6h或 Q8h使用。,抗菌活性强,抗菌谱广,对常见的G-、G+、厌氧菌均有强大的抗菌活性 对各种产酶菌、耐药菌均有良好的敏感性 对嗜麦芽窄食单胞菌,芳香黄杆菌天然耐药,对MRSA无抗菌活性,碳青霉烯 对不同 - 内酰胺酶依然保持最敏感 Effect on Susceptibility of Different -Lactamases TEM1 ESBL AmpC Carbapenemases Ampicillin R R R R Pip/Taz S S/R R R 3rd G.C. S R/S R
4、 R 4th G.C. S R/S S R Aztreonum S R R R/S Carbapenem S S S R,Ampicillin 氨苄西林 Pip/Taz 哌拉西林 3rd G.C. 、 4th G.C. 三、四代头孢 Aztreonum 氨曲南 Carbapenem-碳青霉烯,碳青霉烯类药物在中重度感染治疗中的优势,1、超广谱 内酰胺类抗生素,对G+菌、G- 菌、厌氧菌均有强大的抗菌活性,具有快速杀菌作用; 2、对细菌产生的 内酰胺酶(包括ESBLs、AmpC酶)均非常稳定; 研究表明,在治疗高度怀疑为ESBL+G-细菌感染时,用碳青霉烯类作为初始治疗最有保证,中重度感染起始治
5、疗选用碳青霉烯的益处 快速杀灭多种致病菌 缩短疗程,早日治愈 更有把握赢得时机 提高首次治疗成功率,减 少感染死亡率 减少耐药菌的产生 避免ESBL及AmpC酶的广泛产生 节约费用 减少不必要的其他抗菌药物的浪 费,住院时间减少,总费用减少,,新一代碳青霉烯- 比阿培南 基础与临床,比阿培南的结构式,1位甲基,C2位: 三唑阳离子,在亚胺培南的基础上,比阿培南增加了1位甲基,C2位上改成三唑阳离子。,三水化合物,独特的结构带来的特点,1位甲基1 : 增加了对肾脱氢肽酶-1(DHP-1)稳定性,因而只需单方使用 C2位三唑阳离子1 : (1)增加对细菌的膜穿透性 (2)对革兰氏阴性菌(特别是铜绿
6、假单胞菌)抗菌力增强 (3)降低肾毒性 (4)由于更难与氨基丁酸受体(GABA)结合,中枢安全性更高 左侧三水化合物:增加对内酰胺酶的稳定性,【1】Application document(Wyeth) 日本比阿培南说明书(2008年5月修订,第10版),比阿培南体外抗菌活性,抗菌作用机制,跟其它碳青霉烯一样,比阿培南也是通过与细菌的青霉素结合蛋白(PBPs)结合发挥抗菌作用的; 由于比阿培南主要与PBP1,2和4结合,导致球状体生成,因而内毒素释放量低。美罗培南由于对PBP3选择性较高导致丝状体生成,释放高水平内毒素2,3,4。,2Antimicrobial Agent and Chemot
7、herapy,Dec.1999,29042909 3Murakami K:Chemotherapy,42(s-4):37-54,1994 4Jid May 1998;177:1302-1307,比阿培南抗菌谱广,对G+、G-、厌氧菌以及各种耐药菌(包括产ESBLs、Ampc)都有很强抗菌活性,Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1996) 38, 409-424,革兰阳性菌: 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 凝固酶阴性葡萄球菌 链球菌属 肺炎链球菌 肠球菌属等,革兰阴性菌: 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 大肠埃希氏菌 肠杆菌属 克雷白氏菌属 流感嗜血杆菌 卡
8、他莫拉氏菌 变形杆菌属 柠檬酸杆菌属 沙雷氏菌属等,厌氧菌: 脆弱拟杆菌属 消化链球菌属 酸杆菌属 产气荚膜梭菌 卟啉单胞菌属 艰难梭菌 普氏菌属等,比阿培南对抗临床常见G(-)是 亚胺培南的14倍,Ref: Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377384,对抗鲍曼氏不动杆菌比阿培南活性是亚胺培南的2倍,Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis,Vol. 13, 1994 ,521523,比阿培南体外抗铜绿假单胞菌活性较强,不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线,J infect chemother
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 阿培南 基础 临床 应用
链接地址:https://www.31doc.com/p-2116137.html