病毒性肝炎2.ppt
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1、1,病毒性肝炎,2,肝炎的类型: 病毒性肝炎 酒精性肝炎 药物性肝炎 自身免疫性肝炎 化学性、中毒性肝炎 其他原因所致肝损害,肝炎的类型(1),3,一、病毒性肝炎: 甲型病毒性肝炎 乙型病毒性肝炎 丙型病毒性肝炎 丁型病毒性肝炎 戊型病毒性肝炎,肝炎的类型(2),4,乙 型 肝 炎,5,乙型肝炎病毒,6,乙肝病毒的结构,7,乙型肝炎病毒的传播途径,8,不同体液中HBV的浓度,高 中 低 血 精液 尿液 血清 阴道分泌液 粪便 伤口渗出液 唾液 汗液 泪液 乳汁,9,传播途径,母婴传播 医源性传播 接触传播,10,乙肝类型,11,急性肝炎 当免疫功能正常感染HBV后 其细胞毒性T细胞(Tc细胞)
2、攻击受染的肝细胞 由破坏的肝细胞释放入血的HBV 而被特异性抗体所结合 且干扰素生成较多 而致HBV被清除 病情好转终归痊愈,12,慢性活动性肝炎 见于免疫功能有缺陷和免疫调节紊乱者 感染HBV后 由于Tc细胞功能不正常 或特异抗体封闭部分肝细胞靶抗原而制约T细胞毒反应 致部分肝细胞损害 干扰素产生较少 HBV持续复制 特异抗体形成不足 肝细胞反复被HBV侵入 形成感染慢性化 此外 肝细胞膜特异脂蛋白(Lsp)因HBV感染而形成自身抗原 刺激B细胞产生抗-Lsp(IgG型) 在抑制性T细胞(Ts细胞)活性降低情况下 自身免疫性ADCC效应致肝细胞进行性损害,13,慢性迁延性肝炎和无症状HBsA
3、g携带者 当机体免疫功能低下时在感染HBV 不能产生有效的免疫反应 致肝细胞损害轻微或不出现肝细胞损害 尤其无症状HBeAg携带者 缺乏干扰素 不能清除病毒 以致长期携带HBV,14,重型肝炎 急性重型肝炎的发生 由于机体免疫反应过强 短期内T细胞毒反应迅速破坏大量感染HBV的肝细胞;或短期内形成大量抗原抗体复合物 激活补体 致局部发生超敏反应(Arthus反应) 造成大块肝细胞坏死;肠源性内毒素的吸收 可致Schwartzman反应 使肝细胞发生缺血性坏死;加以-肿瘤坏死因子(TNF-) IL-1和白三烯等细胞因子由单核巨噬细胞释放 促进肝细胞损伤 亚急性重型肝炎发病机制与急性重型肝炎相似
4、但进展较缓慢 慢性重型肝炎的发病机制较复杂 有待进一步研究,15,乙肝的发病机理,乙肝病毒感染人体后,病毒本身并不直接引起肝细胞的病变,只是在肝细胞内生存、复制,其所复制的抗原表达在肝细胞膜上,激发人体的免疫系统来辨认,从而对已感染发生攻击和清除反应。,HBV通过激发宿主的免疫系统攻击感染肝细胞而间接引起肝损害!,16,急性乙肝的发病原因,如果机体的免疫功能健全,免疫系统被激活后识别乙肝病毒,攻击已感染病毒的肝细胞并清除之 急性乙肝,17,慢性乙肝的发病原因,乙肝病毒入侵后,机体的免疫功能被激活,但处于低下或者耐受状态,机体对已感染病毒的肝细胞反复攻击,但是又不能完全清除之,导致肝组织慢性炎症
5、反复发作 慢性乙肝,18,二、乙型病毒性肝炎的发病机制,HBV进人人体后,由于其前S2蛋白上有对多聚人血清白蛋白(Polymerized Human Serum Albumin, PHSA)的受体,肝细胞膜上也有PHSA-R,HBV与PHSA结合后,PHSA再与肝细胞膜结合导致HBV对肝细胞的感染。还有人发现肝细胞膜上有HBV受体,HBV与肝细胞膜上受体相结合的位点位于前S1蛋白,HBV可通过肝细胞膜上受体直接感染肝细胞。,19,HBV感染肝细胞后,对肝细胞并无直接致病作用,而是通过细胞免疫和体液免疫,造成肝细胞的病理性免疫损害,并从而引起各种临床表现。,20,人体感染HBV后,先由抗原提呈细
6、胞(Antigen Presenting Cells,DC)将病毒抗原摄取、加工、提呈给辅助性T细胞(Helper T cells , Th),单核巨噬细胞释放白细胞介素-1 (Interleukin-1,IL-1), IL-1促使Th增殖,活化,并释放白细胞介素-2(IL-2),IL-2使已经被HBV抗原所致敏的细胞毒T细胞(Cytotoxicity T cells ,Tc)增殖,形成大量效应性T细胞(Effector T cells,TE)。,21,TE攻击自身的、受HBV感染的肝细胞。TE从MHC I识别是自身的肝细胞,又从肝细胞膜上所表达的HBcAg、 HBeAg识别系受到HBV感染的
7、肝细胞(“双重识别”dual recognition),即作为靶细胞进行攻击。除HbcAg、HBeAg作为靶抗原外,前Sl蛋白、前S2蛋白和HBxAg亦可能是靶抗原。,22,干扰素可以增强MHC I在肝细胞膜上的表达,而IL2则增强CTL的细胞毒作用。此外,Th促进CTL的 细胞毒作用,Ts(抑制性T细胞,Suppressor T cells)则抑制之,Th与Ts共同协调CTL的细胞毒作用。,23,HBV抗原可诱生相应的抗体并形成循环免疫复合物(CIC),CIC可以引致急性和慢性的肝脏损害,肝脏损害程度往往与肝内CIC含量呈正相关。CIC还可沉积于全身各组织、器官而引起各种慢性肝炎的肝外表现,
8、如皮疹、关节炎、肾炎等。CIC尚可对Ts起抑制作用,从而促成自身免疫性肝炎的发生。,24,HBV感染肝细胞后,可使肝细胞膜特异脂蛋白(LSP)变性,形成“自身抗原”,剌激B淋巴细胞产生抗-LSP抗体。,25,这种抗体的Fab端与肝细胞膜上LSP结合,其Fc端与杀伤细胞(K细胞)的Fc受体结合,使K细胞激活,K细胞即对肝细胞起杀伤作用,此过程称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(Antibody-dependent cell mediated cytotoxicity, ADCC),属于自身免疫反应,在慢性活动性肝炎的发病过程中常起重要作用。,26,病毒標記 表面抗原HBsAg :呈陽性,表示體內
9、有B型肝炎抗原存在=B型肝炎帶原者。持續存在超過六個月以上辯稱為慢性帶原者。 表面抗體anti-HBs:呈陽性,表示體內有B型肝炎抗體存在,對B型肝炎病毒具有免疫力,不怕傳染。 e抗原HBeAg:呈陽性,表示B型肝炎病毒活性強,血液中仍有許多B型肝炎病毒。,27,病毒標記,核心抗體anti-HBc:呈陽性,表示曾經感染過B型肝炎,現在可能仍受感染亦可能受痊癒,要區分感染或痊癒要看HBsAg及anti-HBs 。 e抗體anti-HBe:呈陽性,表示病毒活性降低,此時肝發炎情形已較不明顯,傳染性也降低。,28,常用乙肝血清学检测指标的意义,sAg sAb eAg eAb cAb 意 义 + -
10、+ - + HBV复制活跃,传染性强;慢肝易迁延 + - - + + 携带者,传染性弱;急性恢复期 + - - - + 携带者,传染性弱;急性期 - - - - + 既往感染;急性恢复窗口期 - - - + + 近期感染;急性恢复期,少数有传染性 - + - - + 感染已恢复,有免疫力 - + - + + 感染已恢复;急性恢复期 - + - - - 乙肝疫苗免疫成功 + - + + + 携带者,前C区变异,传染性强;急性恢复 同一对象在不同时期可出现不同结果,29,乙肝的综合治疗,抗病毒治疗 免疫调节治疗 “保肝”治疗 中医药治疗 基础治疗及心理治疗 基因治疗,30,基础治疗,基础治疗是最基
11、本的治疗,许多急性肝炎和轻型的慢性肝炎病人,可经休息、营养而病情缓解。 合理饮食,营养支持 禁忌烟酒 休息 心理治疗,31,一般药物,护肝药物:肌苷、益肝灵(水飞蓟草)、肝得健,VitB、C 缓解炎症药物:甘草甜素、强力新(强力宁)等 降酶药物:联苯双脂、五味子、垂盆草等 退黄药物:门冬氨酸钾镁,苯巴比妥,腺苷蛋氨酸,熊去氧胆酸,茵陈制剂,等 中医药:山豆根(肝炎灵),猪苓多糖,苦参素,小柴胡汤等 抗肝纤维化药物:干扰素、秋水仙碱 改善肝微循环: 还原型谷胱苷肽,32,免疫调节药物,免疫增强剂:左旋米唑、胸腺肽 免疫抑制剂: 糖皮质激素,秋水仙碱 重组细胞因子:白细胞介素-2,白细胞介素- 1
12、2、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF), r-干扰素等 其他: 特异性免疫核糖核酸,转移因子,乙肝免疫球蛋白等,33,抗病毒治疗,目前认为,乙肝病毒的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因,且可导致病情发展,突变, 恶化(肝硬化、肝细胞癌)。 因此,抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键。,34,抗病毒药物种类,目前尚无一种能迅速、直接杀死清除乙肝病毒的药物,最好的抗病毒药物疗效也仅能达到50左右。 目前国际医学界公认的治疗慢性乙肝有确切疗效的抗病毒药物主要有两大类: 干扰素:如赛若金(重组人-1b干扰素)、 进口及国产- 2a,-2b干扰素等。 核苷类似物:拉米夫定、泛昔洛韦等。,35,抗病毒药物
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