病理生理学14.ppt
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1、(Cardiac insufficiency),心功能不全,华中科技大学同济医学院病理生理系,病史:患风湿性心脏病10余年。近3月来出现心慌、闷气, 伴浮肿、腹胀,不能平卧。 体查:重病容, 唇甲紫绀,半坐卧位, 颈静脉怒张。 呼吸36次/分, 两肺底可闻湿性罗音。心界向左右两侧扩大, 心率130次/分, 血压(110/80mmHg) 。心尖部可闻IV级收缩期吹风样及舒张期雷鸣样杂音。肝脏在右肋下6cm可触及,有压痛,腹部有移动性浊音,骶部及下肢明显凹陷性水肿。 分析患者发生了哪些病理生理变化?,Clinical example,第一节 概述,心力衰竭( heart failure ),心肌的
2、收缩和(或)舒张功能发生障碍,使心输出量减少到不能满足机体代谢需要的病理生理过程。,心功能不全 (Cardiac insufficiency ) 包括心脏泵血功能下降但处于完全代偿直至失代偿的整个过程。,心力衰竭( heart failure) 患者出现明显的症状和体征,属于心功能不全的失代偿阶段。,心功能不全与心力衰竭,(Causes and predisposing factors of heart failure),第二节 心力衰竭的病因和诱因,一、病因(Causes),舒缩障碍,负荷过重,(一) 心肌受损 (Impaired myocardium),(二) 心脏负荷过度 (Overlo
3、ad for myocardium),压力负荷:心室收缩时承受的负荷,又称为后负荷,容量负荷:心室舒张时承受的负荷,又称为前负荷,二、诱因,(Predisposing factors),感染 心律失常 电解质及酸碱平衡紊乱 妊娠和分娩,(Classification of heart failure),第三节 心力衰竭的分类,按病变累及的部位,左心衰竭 (left-sided heart failure) 右心衰竭 (right-sided heart failure) 全心衰竭 (whole heart failure),按心肌舒缩功能,收缩性衰竭 (systolic heart failu
4、re) 舒张性衰竭 (diastolic heart failure),按心输出量, 低输出量性心力衰竭 (low-output heart failure) 高输出量性心力衰竭 (high-output heart failure),低输出量 型心衰,高输出量 型心衰前,高输出量 型心衰,正常心输出量,正常人,按心力衰竭的发展速度分为:, 急性心力衰竭 (acute heart failure) 慢性心力衰竭 (chronic heart failure),按病情的严重程度分为:, 轻度心力衰竭 (mild heart failure) 中度心力衰竭 (moderate heart fail
5、ure) 重度心力衰竭 (severe heart failure),(Mechanisms of heart failure),第四节 心力衰竭的发病机制,心肌收缩舒张的分子机制,舒张,收缩,Ca2+与调节蛋白结合,心肌兴奋,肌球蛋白头部和肌动蛋白结合,形成横桥,与肌球蛋白结合的ATP水解释放出能量,肌动蛋白滑动,心肌收缩,心肌收缩性减弱, 收缩相关蛋白质被破坏 心肌能量代谢紊乱 心肌兴奋收缩耦联障碍 心肌的不平衡生长,(Injuries of myocardial contractile protein),1. 心肌收缩蛋白的破坏,心肌细胞死亡导致收缩相关蛋白被分解破坏,心肌收缩力下降。,
6、心肌细胞坏死 心肌细胞凋亡,心肌细胞坏死,线粒体肿胀 溶酶体破坏 中性粒、巨噬细胞浸润,2. 心肌能量代谢紊乱,心肌能量生成障碍 能量利用障碍 心肌储能减少,(Disorder of myocardial energy metabolism),(1) 心肌能量生成障碍 (impaired energy production),最常见的原因: 心肌缺血缺氧,ATP缺乏引起的后果:,(2) 心肌能量利用障碍 (impaired energy utilization),肌球蛋白ATP酶同工酶有三种: V1 (): 活性最高 V2 (): 活性次之 V3 (): 活性最低,过度肥大的心肌其肌球蛋白头部
7、ATP酶活性下降,原因是 V1 型转变为 V3 型,(3) 心肌储能减少 (reduced energy reserve),磷酸肌酸(CP),心肌肥大时,磷酸肌酸激酶活性,储能的CP ,(Impaired excitation-contraction coupling),3. 心肌兴奋收缩耦联障碍, 肌浆网处理Ca2+功能障碍, 胞外Ca2+内流障碍, 肌钙蛋白与Ca2+结合障碍,肌浆网Ca2+摄取能力 心肌缺血缺氧,ATP供应不足,肌浆网 Ca2+泵活性减弱。,(1) 肌浆网处理Ca2+功能障碍,PLA,肌浆网 Ca2+泵,P-PLA,去甲肾上腺素 受体,肌浆网Ca2+储存量 心力衰竭时线粒
8、体摄取Ca2+增多,不利于肌浆网的钙储存。,肌浆网Ca2+释放量,Ry-受体,Ca2+,H +,肌浆网,(2) 胞外Ca2+内流障碍,Ca2+,Ca2+,K+,肾上腺素,+ 受体,腺甘酸环化酶激活,ATP,cAMP,H+,心肌收缩,高钾血症时K+可阻止Ca2+的内流,1-肾上腺受体下调,心肌内去甲肾上腺素减少,酸中毒降低受体对去甲肾上腺素 的敏感性,(3) 肌钙蛋白与Ca2+结合障碍 酸中毒时,H+与肌钙蛋白的亲和力比Ca2+大,占据了troponin上的Ca2+结合部位。,4. 心肌肥大的不平衡生长,(Imbalance growth of myocardial hypertrophy),肥
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