百色市人民医院消化内科黄培宁.ppt
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1、百色市人民医院消化内科 黄培宁,药物性肝炎,治 病,致 病,“是药三分毒”,药物性肝损害: 是指在治疗过程中,应用治疗剂量的药物所引起的肝脏损害。是医源性疾病的最主要类型之一。,药物性肝损害的发病率和死亡率,国外报道药源性肝损害的发生率占所有药物反应病例的1015%,仅次于皮肤粘膜损害和药物热,老年人更易发生药物性肝损害,其它肝炎90,药物性肝损害10,(一般人群),其它肝炎60,药物性肝损害40,(50岁以上人群),在美国,药物性肝损害的发病率和死亡率很高,药物性肝炎约占住院肝病患者的5; 占成人肝病患者的10; 美国25的暴发性肝衰竭是由药物引起的,其中病死率高达50,50% 死亡,药物性
2、25,药物性爆发性肝功能衰竭所占比例,我国药物性肝损伤的发生率,我国病毒性肝炎的发病率较高,药物性肝炎所占的比率虽低于国外,但并不少见 全国13个地区16个中心回顾性调查,2000年-2005年成年住院病例。 急性药物肝损伤:1376例,重症药物性肝损伤80例(5.81%),死亡17例(1.24%)。 抗结核药物21.9%,中药制剂20.6%。,1100种以上的药物已经明确可以导致药物性肝病 中草药同样可以导致严重的药物性肝病(国内报道约占药物性肝损害的20%30%),肝损害药物的种类,Jonathan G Stine & James H Lewis,Expert Opin. Drug Met
3、ab. Toxicol. 2011,肝损害的常见药物,解热镇痛药:阿司匹林、对乙酰氨基酚、保泰松等 抗菌药:大环内酯类药,四环素,磺胺,磷酶素等 抗结核药:异烟肼,利福平,吡嗪酰胺等 抗肿瘤药:硫唑嘌呤、氨甲碟呤、5-氟尿嘧啶等 内分泌药:口服避孕药、甲睾酮、抗甲状腺药 降糖类药:磺脲类(第一代、第二代)甲苯磺丁脲、格列苯脲 抗痛风类:别嘌呤醇 精神类疾病用药:氯丙嗪、三氟拉嗪、安定、奋乃静 麻醉药:氟烷、氯仿、甲氧氟烷等 , 中草药类:,常见损害肝脏的中草药(部分),雷公藤 昆明山海棠 千里光 苍耳子 艾叶 蓖麻子 一叶秋 油桐子 黑面叶 相思子 望江南子 野百合 鱼藤 合欢皮 猪屎豆,苦楝
4、子 苦楝皮 贯众 钩吻 及己 黄药子 藤黄 大风子 常山 薄荷 棉花子 喜树 马桑叶 冬青叶 地榆,小柴胡汤 麻黄 大白屈菜 石蚕属植物 金不换 阔叶灌丛叶 鼠李糖 番泻叶 芫花 土荆芥 萱草根 丁香 天花粉,2000年版中国药典,中草药已成为药物性肝损害的主要因素之一 天然药物没有副作用纯属误导!,中成药与保健品中检出的化学药品,需要排除中成药或保健食品中掺加化学药品问题后 才能开展我国纯中药制剂肝毒性的专项研究,5.5 常见肝损害药物及特点,表 1,表 2,表 3,表 4,表 5,表 6,药物 毒性代谢物 肝损害 (中毒性肝损害) 药物直接肝毒性 药物间接肝毒性 药物在肝内生物转化 肝毒性
5、复合物 (免疫反应介导的肝损害) 过敏特异超敏反应 代谢特异质性,肝,药物性肝损害的发生机制,中毒性肝损害,短期内(数日)引起急性肝损害 与个体敏感性无关 与剂量相关 潜伏期较短,可预测性 可复制成动物模型 如对乙酰氨基酚,免疫反应介导的肝损害(特异体质反应),大多数药物为苯类 仅在少数患者产生肝损害 与个体敏感性有关 与剂量无关 引起肝病潜伏期变化大(数周数月) 很难复制动物模型 如苯妥英、异烟肼,药物性肝损害的病理,急性肝炎:肝细胞气球样变性,嗜酸性粒细胞浸润 慢性肝炎:同慢性肝炎 脂肪变(胺碘酮,丙戊酸,NSAIDs,四环素) 纤维化和肝硬化(INH,甲基多巴,甲氨蝶呤,VIt A) 胆
6、汁淤积 肉芽肿(别嘌呤醇,卡马西平,保泰松) 血管病变(避孕药,同化激素,白消安,吡咯烷碱) 肿瘤(硫唑嘌呤,避孕药,同化激素,白消安,氯化烯),药物性肝损伤的临床分型 (国际共识会议意见,1989),伍百贺,药物性肝病的诊断与治疗进展,2008,肝细胞型,ALT3ULN,&,胆汁淤积性,ALP 2ULN,&,混合性,ALT3ULN,&,ALP2ULN,2,&,慢性肝损害,除了包括急性损害的三个类型外,还可慢性肝纤维化 、静脉阻塞性疾病 肝功能异常持续3个月以上(WHO CIOMS 医学科学国际委员会) 半年内肝功能两次以上异常或肝功能异常持续半年以上(我国),药物性肝损伤的诊断,发病时间差异
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