医学生毕业论文答辩.ppt
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1、氯吡格雷抵抗的 血小板功能差异与遗传多态性研究,实习生 河北北方学院 周杏,指导老师 309医院检验科 孙彬,主要内容,一、研究背景 二、研究目的 三、技术路线及试验方法 四、研究特色与创新之处 五、预期结果,研究背景,1. 处理已形成的血栓 开通闭塞的血管 恢复冠脉灌注 溶栓治疗 PCI 治疗,2. 防止新的血栓形成 防止血栓扩展 缩小损伤范围 抗凝治疗 抗血小板治疗,CHD特别是ACS的治疗原则,抗血小板药物抵抗,治疗反应性 差 异,血小板旁路途径活化,临床危险因素,基因多态性,依从性差/剂量不足,药物相互作用,药物的生物利用度,外部因素,内部因素,抗血小板药物抵抗的可能机制,研究内容,氯
2、吡格雷的作用机制,氯吡格雷,氯吡格雷,无活性羧酸衍生物,2-氧-氯吡格雷,ADP对腺苷酸环化酶的抑制,磷酸蛋白(VASP)的磷酸化,纤维蛋白受体(GPb/a)活化,P2Y12受体,血小板聚集,酯酶,小肠吸收(50%),肝内代谢 (CYP2C19、CYP1A2、CYP2B6),肝内代谢 (CYP3A4/5、CYP2B6、 CYP2C19、CYP2C9),+,-,-,肝细胞色素P450酶(CYP450),吸收环节 :ABCB1 代谢环节:CYP3A4、CYP3A5、CYP2C9、CYP2C19 受体环节:P2Y12、 GP b/ a,影响氯吡格雷疗效相关基因,一、遗传多态性与氯吡格雷疗效差异的相关
3、性,相关性,权 重,体 系,个体化,二、评价各种血小板功能检测技术,建立行业标准,TEGPM,PAF-100,PL-11,sc-2000,Verify Now,血小板功能检测方法的比较,血小板功能检测在血栓病治疗、预防上具有重要价值;但现有的血小板功能检测方法、质量及标准不足以满足临床需要。 - 实验室检测诊断对抗血小板治疗的效能专题研讨会,2011年7月,美国亚特兰大,由AACC与美国心脏病学会联合举办,PL-11血小板功能分析仪检测原理,PL-11血小板分析仪采取“自动连续检测法”方法,直接对全血中血小板原始数量检测后,继续对加入诱聚剂后血小板数量进行连续计数检测,通过对比加诱聚剂前血液中
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