微生物第6章细菌的耐药性课件.ppt
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1、第六章 细菌的耐药性,一、抗菌药物概念 1.抗菌药物:指对病原菌具有抑制或杀灭作用、用于预防和治疗细菌性感染的药物,包括抗生素(antibiotics)和化学合成的药物。 2.抗生素:微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它特异病原微生物的产物。抗生素分子量小,低浓度就能发挥其生物活性,有天然和人工半合成两类。,第一节 抗菌药物的种类及其作用机制,二、抗菌药物的种类 (一)按抗菌药物化学结构和性质分类: 1.-内酰胺类(-lactam) 化学结构中含有-内酰胺环的抗生素。-内酰胺抗生素分子侧链的组成形式多样,形成了抗菌谱不同、临床药理学特性各异的多种不同-内酰胺抗生素。 包括: 青霉素(pe
2、nicillin)类:青霉素G、甲氧西林等。 头孢菌素(cephalosporin)类:头孢唑啉等。 头霉素:如头孢西丁。 单环-内酰胺类:如氨曲南。 碳青霉素烯类:亚胺培南与西司他丁合用称泰能。 -内酰胺酶抑制剂:如舒巴坦棒酸使酶失活。,2.大环内酯类(macrolides) 红霉素、螺旋霉素等。 3.氨基糖苷类(aminoglycosides) 链霉素、庆大霉素 4.四环素类(tetracycline) 四环素、强力霉素等。 5.氯霉素类(chloramphenic) 包括氯霉素、甲砜霉素。 6.化学合成的抗菌药物 磺胺类:磺胺嘧啶(SD)、复方新诺明(SMZco)等。 喹诺酮类:包括氟哌
3、酸、环丙沙星等。 7.其他 抗结核药物:利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。 多肽类抗生素:多粘菌素类、万古霉素、杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。,(二)按生物来源分类 1.细菌产生的抗生素 如多粘菌素和杆菌肽。 2.真菌产生的抗生素 如青霉素及头孢菌素等。 3.放线菌产生的抗生素 放线菌是生产抗生素的主要来源。其中链霉菌和小单孢菌产生的抗生素最多。常见的抗生素包括链霉素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素B等。,三、抗菌药物的作用机制,表6-1 抗菌药物的主要作用部位,-内酰胺类抗生素主要抑制肽聚糖合成所需的转肽酶反应,阻止肽聚糖链的交叉连结,使细菌无法形成坚韧的细胞壁。 -内酰胺抗生素可与
4、细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBP)共价结合。该蛋白质是青霉素作用的主要靶位,当PBPs与青霉素结合后,导致了肽聚糖合成受阻。可以抑制转肽酶活性,使细菌的细胞壁形成受阻 细菌一旦失去细胞壁的保护作用,在相对低渗环境中会变形、裂解而死亡。,1.干扰细菌细胞壁的合成,有两种机制: 某些抗生素分子(如多粘菌素类)呈两极性,亲水端与细胞膜蛋白质部分结合,亲脂端与细胞膜内磷脂结合,导致细菌胞膜裂开,胞内成分外漏,细菌死亡。 两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上固醇类结合,酮康唑抑制真菌胞膜中固醇类的生物合成,均致细胞膜通透性增加。细菌胞膜缺乏固醇类,故作用于真菌的药物对细菌无效。,2.损伤细胞膜的功能,增加
5、细胞膜的通透性,氨基糖苷类 四环素类 氯霉素 林可霉素类 大环内酯类,3.抑制蛋白质的合成,抗生素可影响细菌蛋白质合成,作用部位及作用时段各不相同。,细菌蛋白质合成受阻。,30S亚基抑制药,50S亚基抑制药,4.抑制核酸(DNA/RNA)合成,喹诺酮类:作用于DNA旋转酶,抑制细菌繁殖。 利福平(RFP):与依赖DNA的RNA多聚酶结合,抑制mRNA的转录。 磺胺类药物:与对氨基苯甲酸(PABA)的化学结构相似,竞争二氢叶酸合成酶,使二氢叶酸合成减少,影响核酸的合成,抑制细菌繁殖。,抗生素可通过影响细菌核酸合成发挥抗菌作用。,第二节 细菌的耐药机制,细菌耐药性(drug resistance)
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