细胞凋亡与疾病.ppt
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1、讲座三 细胞凋亡与疾病,提要: 一、概述 二、细胞凋亡的过程与调控 三、细胞凋亡的发生机制 四、细胞凋亡与疾病,(一)调亡概念:由体内因素触发细胞 内预存的细胞死亡程序而导致的 细胞死亡过程谓细胞凋亡,也称 为程序性细胞死亡(Programmd cell death PCD)。 有学者认为:凋亡是形态学概念,PCD是功能性概念。,(二)坏死与凋亡的比较,坏 死 凋 亡,性质 病理性、非特异性 生理性或病理性、特异性 诱导因素 强烈刺激、随机发生 较弱刺激、非随机发生 生化特点 被动过程、无新蛋白 主动过程,有新蛋白合成,耗能 合成、不耗能 形态变化 细胞肿胀,结构全面 胞膜、细胞器相对完整,细
2、胞皱 溶解、破坏 缩核固缩 DNA电泳 弥蔽性降解,呈均 DNA片断化、“梯”状条带 DNA片状 炎症反应 熔酶体破裂,局部炎症反应 溶酶体相对完整、局部无炎症 反应。 凋亡小体 无 有 基因调控 无 有,(三)凋亡 的意义,、确保正常发育、生长。组织器官形成、成熟过程中通过凋亡清除多余的、失去功能价值的细胞。如人胚胎肢芽发良指(趾)间组织通过凋亡被清除。 、维持内环境稳定。清除突变,受损衰老的细胞。(清除针对自身抗原T淋巴C、皮肤、粘上皮更新,子宫内膜周期性增生) 、发挥积极的防御功能。如受感染细胞凋亡,使DNA降解,整合于其中的病毒DNA被破坏,防止了病毒的复制。,二、细胞凋亡的过程与调控
3、 (一)细胞凋亡的大致过程,凋亡 诱导 因素,受 体,CAMP Ca2 神经酰胺,死亡信号,凋亡相关基因激活,Dnase激活 (核酸内切酶) Caspases激活),巨噬C吞噬 分解凋亡C,+,凋亡信号转导 凋亡基因激活 凋亡执行 凋亡C清除,(二)凋亡时细胞的主要变化,形态学 改 变,细胞表面微绒毛消失,与周围C脱 离接触; 胞浆脱水、胞膜空泡化; 胞体缩小、固缩; 内质网扩张与胞膜融合、出芽; 核质高度浓缩,染色质集中于核膜 边缘,呈蹄状染色质边胞膜 皱缩内陷,分割色裹胞浆,形 成泡状小体凋亡小体。,凋亡 小体,电镜:透亮空泡和不透光的浓密 核碎片组成; 光镜:较大者可观察到; 主要成分:
4、胞浆碎裂核物质和亚 微结构;迅速被邻近C吞 噬消化,无细胞内容物外 漏,不伴炎症反应。,2、细胞凋亡 的生化改变,(1)DNA片断化(内源性核酸内切激活所致) (2)内源性核酸内切酶激活执行染色质 DNA切割; 正常存在于核内无活性 (3)Caspase激活 灭活C凋亡抑制物、水解 细胞蛋白质、形成凋亡 小体。,信号转导环 节方能激活,Ca2 mg2增强活性; Zn2抑制活性;,(含半胱氨酸的门冬 氨酸特异水解酶),二、细胞凋亡的调控,1、细胞 凋亡相 关因素,诱导因素(启动者) (2)抑制性因素:,激素和生长因子失调; 理化因素:射线高温、强酸、碱、抗 癌药物等; 免疫因素; 微生物因素HI
5、V CD4 凋亡; IL-2,神经生长因子,一抑制凋亡,某些激素(ACTH睾丸酮、雌激素)防止靶凋亡; 某些药物(靶比妥)病毒(EB)等。,+,、细胞凋亡信号的转导,凋亡信 号转导系统特点,多样性 不同类型有不同信号转导系统; 耦联性 凋亡信号转导系统与细胞增殖, 分化系统有交叉; 同一性 不同诱导因素经同一信号转导系 统触发凋亡; 多途性 同一诱导因素经多条信号转导途 经触发凋亡。,细胞凋 亡信号 转导系统,胞内Ca2 信号系统; CAMP/PAK信号系统; as蛋白Fas配体系统; 神经酰胺信号系统; 二酰甘油蛋白激酶C(PKC)系统; 酪氨酸蛋白激酶(PTK)信号系统。,凋 亡 相 关
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