西医药剂员-药理.ppt
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1、第4章 药理学的基础知识,第一节 药理学的基本知识,一、药理学的研究内容和学科任务,药理学:是研究药物与生物体之间相互作用的规律及其机制的科学。 研究内容: 1、药物效应动力学(药效学) 2、药物代谢动力学(药动学),药理学的学科任务,1、阐明药物作用机制 2、改善药物治疗 3、提高药物疗效 4、开发新药 5、发现药物新用途 6、为探索细胞生理、生化及病理过程提供实验资料,二、药物效应动力学,(一)药物的基本作用 1. 药物作用:是指药物与机体细胞间的相互作用,是动因,是分子反应机制。 2. 药理效应(宏观):是药物引起机体器官原有机能的改变,指药物作用的结果。分为兴奋和抑制 二者稍有区别。如
2、阿托品对眼的作用是阻M-R,而其效应则是扩瞳。,药物的作用方式,按药物作用部位分: 1. 局部作用:药物被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。 2. 全身作用:药物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的作用,也称为吸收作用。,1、药物作用的选择性: 多数药物在适当剂量时,只对少数器官或组织发生明显作用,而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。 特点:选择性高的药物大多药理活性较强,使用针对性强; 选择性低的药物,应用时针对性差,不良反应较多,但作用范围广。,(二)药物作用的选择性和两重性,药物作用的双重性,防治作用(治病),不良反应(致病),预防作用 如接种乙肝疫苗,治疗作用 如抗菌,降压
3、,副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、依赖性等,2、药物作用的两重性:,(1)防治作用:凡符合用药目的并产生防治效果的作用 对因治疗(治本):消除致病因子,如P-G治疗脑膜炎,目的在于消灭脑膜炎双球菌。 对症治疗(治标):减轻或消除疾病症状,如吗啡镇痛,阿斯匹林解热,(2)药物的不良反应:不符合用药目的,并为病人带来不适或痛苦的反应,包括:副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、“三致” 反应、药物依赖性等。,副作用: 药物在常用量(治疗量)下发生 的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同, 副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。,产生的原因:药
4、物的选择性低,作用范围广。,特点:是药物固有的作用。可以预料,难以避免。,毒性反应 指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损 害性反应。包括急性毒性和慢 性毒性, 致癌、 致畸、致 突变三致反应也属于慢 性毒性反应 范畴。,特点:反应比副作用大,对人体健康危害大,可预料和避免的。,产生原因:用药剂量过大或用药时间过长。,药物依赖性:包括躯体性和精神性(即习惯性及成瘾性),都有主观需要连续用药的愿望。,(2) 成瘾性:指使用麻醉药品如吗啡后,产生欣快感,停药后出现严重戒断症状(生理功能紊乱)。,(1) 习惯性:由于停药引起的主观上不适的感觉,精神上渴望再次连续用药。,按国际禁毒公约规定,依赖性
5、药物分类:,麻醉药品:如吗啡、大麻等 可产生生理依赖性。 精神药品:如镇静催眠药、 致幻药等 其他:烟草、酒精等可产生心理依赖性。,(三) 药物量效关系,量效关系 药理效应与剂量在一定范围内成正比关系。,1.药物剂量 1. 无效量:不出现效应的剂量。 2. 最小有效量(阈剂量):刚引起效应的剂量。,最大有效量(maximal effective dose): 药物产生最大效应所需使用的剂量。 极量(maximum dose) 国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。,5. 治疗量(常用量):比阈剂量大,比极量小的剂量。 6. 最小中毒量:刚引起中毒的剂量。 7. 半数致死量(LD50): 导
6、致一组实验动物半数死亡的剂量。,量反应:药理效应强弱以数和量分级表示。用具体数量或最大反应的百分率表示。,质反应:药理效应用有或无,阴性或阳性 表示 。 必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。,2.量效关系,(2)效能:指药物产生最大效应的能力。此时增加剂量,效应不再增强。,强度高的药物,用量小,而效能大的药物疗效较好,各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。,(1)强度(效价):药物产生一定效应所需要的剂量。剂量与效价成反比。,利尿药的作用强度及效能比较,1000,0.1,0.3,1,3,10,30,100,300,剂量(mg),200,0,50,100,150,环戊噻嗪,氢氯噻嗪,呋噻米
7、,氯噻嗪,返回,200,0,50,100,150,(3)半数有效量(ED50):反映药物的作用强度。,半数有效量(ED50):使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。 半数中毒量(TD50):使全部实验动物有一半中毒所需的剂量。 半数致死量(LD50):使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。,(4)治疗指数(TI):TILD50/ED50。 是表示药物安全性的指标。此数值越大,表示有效剂量与中毒剂量(或致死剂量)间距离越大,越安全。,(5)安全范围:是指最小有效量和中毒量之间的距离。,(六)受体学说 1受体:能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质(主要为糖蛋白或脂蛋白,也可以是
8、核酸或酶的一部分)。 配体(ligand):能与受体特异性结合的物质称配体。是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。,2受体特性,(1)特异性 (2)敏感性 (3)饱和性 (4)可逆性 (5)变异性,药物与受体的结合与解离处于动态平衡状态,药物解离后仍是其原形。,同一受体可分布在不同组织器官,且兴奋时产生不同的效应。,三、药物代谢动力学,(二)药物的体内过程 药物的吸收:药物自给药部位进入血液循环的过程。静脉注射和静脉滴注直接进入血液,没有吸收过程。 影响因素:药物因素 机体因素,2、药物的分布:指吸入血液的药物被转运至组织器官的过程,(1)与血浆蛋白结合率,特点: 差异性。 暂时
9、失活和暂时贮存血液中 。 可逆性。 饱和性及竞争性。,(2)器官血流量 (3)药物与组织的亲和力 (4)体液的pH和药物pKa (5)生理屏障,3、药物的生物转化(代谢),定义:药物作为外源性活性物质在体内发生化学结构的改变(失活或活化) 代谢的场所:肝脏、肠、肾、肺,4、药物的排泄,排泄途径:肾脏是主要的排泄器官,胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也可排泄。,排泄是指药物及其代谢物被排出体外的最终过程,肾脏是药物排泄的主要器官。,胆汁排泄,肝肠循环:某些药物经肝脏转化后,并自胆汁排入小肠,被相应的水解酶转化成原型药物,在肠道被重吸收入血,第二节 抗病原微生物药物药理-抗菌药物概论,(一)常用术语
10、 1.化学治疗:对病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗。 2. 抗菌药:能抑制或杀灭细菌,用于预防和治疗细菌性感染的药物。 3. 抗生素:某些微生物产生的代谢物质,对另一些微生物有抑制或杀灭作用。,4.抗菌谱 5.抗菌活性 6.抑菌药 7.杀菌药 8.抗菌后效应(PAE):指停用抗菌药物后,仍然持续存在的抗微生物效应 9. 化疗指数:LD50/ED50,(二)抗菌药物作用机制,1.干扰细菌细胞壁合成:如-内酰胺类抗生素 2. 增加细菌胞浆膜通透性 3. 抑制细菌蛋白质合成 4. 抗叶酸代谢 5. 抑制核酸代谢,(三)细菌的耐药性,耐药性(抗药性):指细菌与抗菌药物反复接触后对药物
11、的敏感性降低甚至消失 交叉耐药性:细菌对某一药物产生耐药性后,对其他药物也产生耐药性。 多出现在化学结构或机制相似的抗菌药物之间。,(四)抗菌药物应用的基本原则,1. 合理应用抗菌药,并给予足够的剂量与疗程 2. 必要的联合用药和有计划的替换药物 3. 开发新的抗菌药,二、-内酰胺类抗生素,(一)青霉素类 1.天然青霉素 药理作用:为快速杀菌药 G+球菌:如对溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表皮葡菌等作用强。 G+杆菌:如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌敏感。 作用机制:主要是抑制细菌细胞壁的生物合成, G-球菌:对脑膜炎球菌和淋球菌敏感,但易耐药。 其他:如螺旋体(
12、梅毒、钩端、回归热),鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度敏感。,对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。 金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。,临床应用 对青霉素敏感的病原体引起的感染均为首选。 1. 链球菌感染,咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等;对草绿色链球菌引起的细菌性心内膜炎,宜与SM 或GM合用。,2. 脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎,大剂量治疗有效,对脑膜炎双球菌引起的流脑常与SD合用。,3. 螺旋体引起的感染,钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采用大剂量治疗。,4. G+杆菌引起的感染,破伤风、白喉、炭疽病,青霉素G只对细菌有效,对细菌外毒素
13、无作用,应与相应的抗毒素合用。,5. 肺炎球菌感染:如大叶肺炎、中耳炎等,局部刺激:i.m引起局部疼痛、红肿、硬结 过敏反应:过敏性休克(最严重):表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。 过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。,【不良反应】,3. 广谱青霉素,对G+、G-均有杀菌作用,耐酸不耐酶,可口服。 氨苄西林:对G+不及青霉素G,但对G-如伤寒、大肠、变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染。与青霉素G有交叉过敏。 阿莫西林(羟氨苄西林):耐酸力强,口服吸收好,抗菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓度高,易进入支气管分泌液,故对慢支较氨苄西林
14、优。,4. 抗铜绿甲单胞菌(绿脓杆菌)青霉素,羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。 特点:除对G+、G-菌均有作用外,对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强,5. 主要用于G-菌的青霉素类,美西林、替莫西林 主要用于G-性菌感染的治疗(如尿路感染),对某些肠球菌有较好作用。,(二)头孢菌素类抗生素,与青霉素G比特点: 化学结构相似,均有一个内酰胺环。 理化特性相似,抗菌机制相同。 抗菌谱较广。 耐酶。 过敏反应较少。可口服,头孢菌素类药物: 第一代:头孢氨苄()、头孢唑啉()、 头孢拉定()、头孢噻吩(I)、头孢噻啶()。 第二代:头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。 第三代:头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢
15、曲松 第四代:头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定,特点: 对G+菌:第一代第二代第三代 肾毒性:第一代第二代第三代(无) 对G一菌:第三代第二代第一代 对酶稳定性:第三代第二代第一代 第四代头孢菌素对G+菌、 G一菌均有高效,对-内酰胺酶高度稳定,临床应用 第一代:主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染(呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染)。常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉(i.m)。 第二代:可作为G-菌感染的首选药,常用头孢呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。,第三代:口服用于G-菌所致各系统的中度感染;注射用于耐药的G-菌所致严重感染;混合感染且病情危重者如败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等。常用头孢噻肟、
16、头孢哌酮,头孢他定,其中头孢他定为抗绿脓杆菌最强的抗生素。,第四代:用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染。常用头孢吡肟、头孢匹罗。,是一类具有1416碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。易产生耐药,存在交叉耐药性 药物: 第一代:红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素;第二代:罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。不易耐药的酮基大环内酯类第三代药物受到普遍关注。,三、大环内酯类抗生素,特点: 主要用于需氧G+、G-球菌和厌氧球菌等感染,对-内酰胺类抗生素过敏或耐药患者的治疗。,红霉素(erythromycin) 【体内过程】 红霉素不耐酸,口服吸收少,故现用制剂为
17、肠溶片或酯化物(依托红霉素/无味红霉素),其抗酸,口服吸收好。可通过胎盘和乳汁,存在肠肝循环。,抗菌作用 抑菌剂 1. 对G+菌、G-菌和厌氧菌敏感; 2.对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、衣原体也有抑制作用。 3.对-内酰胺类及氨基糖苷类的耐药细也有效。,抗菌机制 与细菌核蛋白体50s亚基P位结合,抑制转肽作用和抑制mRNA移位,而阻碍蛋白质合成,1军团菌病、空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎等首选。 2. 耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。 3. G+球菌感染:如大叶肺炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎等。 (疗效不及P-G)。,临床应用,克拉霉素:抗菌活性最强 林可霉
18、素:可引起伪膜性肠炎 万古霉素:干扰细菌细胞壁的合成,可治疗伪膜性肠炎,四、氨基糖苷类抗生素,1. 药动学:口服难吸收,i.m吸收快而完全,主要分布在细胞外液,能进入内耳外淋巴液和肾皮质。 2.药理作用:主要对需氧G-杆菌及结核杆菌有强大的杀菌作用。对厌氧菌作用很小。 3.作用机制:快速杀菌剂,静止期有效,与细菌核糖体30S亚基结合。 4.耐药性:易产生耐药,存在交叉耐药性,5.不良反应: 耳毒性 肾毒性 神经肌肉接头阻断作用 过敏反应,应用 鼠疫与兔热病 :首选SM 结核病:SM+异烟肼 细菌性心内膜炎:P-G+SM 布鲁菌病 尿路感染:与碱性药合用可增效,链霉素(streptomycin,
19、SM),【作用】 抗菌范围广、抗菌活性较SM强。有抗生素后效应。易产生耐药性,停药后可恢复敏感性。 临床应用 1.需氧 G-菌感染:败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等。 2. 绿脓杆菌感染如烧伤,常与羧苄青霉素合用,但两药不可混合滴注。 3. 口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染。,庆大霉素(gentamycin, GM),抗菌谱最广, 对各种需氧G-杆菌、结核杆菌、铜绿假单胞菌有效。,阿米卡星(amikacin,丁胺卡那霉素),五、四环素类与氯霉素类,四环素:属于快速抑菌剂,抗菌谱广 口服易吸收但不完全,分布广泛,能沉积于骨及牙组织中。 与细菌核蛋白体30s亚基结合 衣原体、支原体、立克次体、布鲁
20、病和霍乱弧菌感染的首选用药,不良反应 1. 胃肠道反应:,常见。早期为直接刺激,后期是由于对肠道菌群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲下降。 i.vd可致静脉炎。,2. 二重感染(菌群交替症),3. 影响骨、牙的生长,四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合,造成牙齿黄染、龋齿或发育不全,抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。,其他:长期大量iv可造成严重肝、肾毒性; 偶见过敏反应。,氯霉素,与细菌核蛋白体50s亚基结合 伤寒、副伤寒的首选药,不良反应 1. 抑制骨髓造血功能(主要毒性,常见。 ) (1)可逆性WBC减少:与剂量和疗程正相关,表现为WBC、粒细胞、血小板减少。 (2
21、)不可逆再生障碍性贫血:与剂量和疗程无关,常见初次用药312周,各类血细胞减少,虽极罕见但死亡率高。,防治措施: 严格控制氯霉素的用药指征,详细询问病人有无与药物有关的血液毒性既往史,用药期间定期检查血象,一旦发现毒性反应,立即停药。,3. 其他:口服发生胃肠道反应,久用致二重感染。少数病人出现N炎、血管神经性水肿等过敏反应。,2. 灰婴综合征,禁忌症 肝、肾功能不良者、孕妇及哺乳期内妇女慎用或禁用。,原因:新生儿和早产儿肝、肾功能发育不全,易引起蓄积中毒。 表现:腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰白、紫绀,最后循环衰竭、休克。 40%病人在症状出现23天内可死亡。因此新生儿和早产儿两周内禁用氯霉素
22、或每日量不超过25mg/Kg。,八、抗结核病药,一线药:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等, 二线药:丙硫异烟胺、卡那霉素等,(3)易产生抗药性,(1)只对结核杆菌有抑制作用或杀菌,(2)穿透力强,2、作用机制:抑制分枝菌酸的合成。,异烟肼,1、作用特点:,4、临床应用 可用于各型结核病,5、不良反应 (1)神经系统毒性,外周神经炎,CNS毒性,(2)肝毒性,(三)利福平(RFP)又名甲哌力复霉素 1、药理作用,(1)抗菌谱广,(2)抗菌力强(对结核杆菌、麻风杆菌有强大的杀灭作用),2、作用机制;特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶,阻碍mRNA合成,4、不良反应 较少,最常见
23、胃肠道症状,有肝损害及致畸作用,3、应用 主要用于抗结核,还可用于治麻风病等 。,(五)对氨水杨酸(PAS) 是种抑菌剂(对结核杆菌),一般与其他抗结核药联用,延缓细菌耐药。不良反应为胃肠反应。,(四)乙胺丁醇(一线药) 单用易产生耐药,但较慢,主要与利福平或异烟肼合用,不良反应主要是视神经炎。,三、抗结核药的治疗原则,1、早期用药,2、联合用药,3、短期疗法,抗恶性肿瘤药物 Antineoplastic drugs,手术治疗 放射治疗 化学治疗(药物治疗) 中医药治疗,恶性肿瘤传统治疗方法,恶性肿瘤治疗的新进展,生物治疗:细胞因子,肿瘤疫苗 基因治疗:将目的基因、抑癌基因 导入靶细胞,一、增
24、殖周期及与化疗药物的关系,两类肿瘤细胞群,肿瘤细胞群包括增殖细胞群和静止细胞群(G0期)。,细胞增殖周期细胞从一次分裂结束到下一次分裂 结束的时间。,分为四期,G1(DNA合成前期) S(DNA合成期) G2(DNA合成后期) M(有丝分裂期),周期非特异性药物:作用于增殖C群各期细胞, 烷化剂:氮芥、环磷酰胺、噻替哌 抗生素:丝裂霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔 比星、博莱霉素 。,周期特异性药物:仅对增殖周期中某一期有较强作用。 作用于S期药物:羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤 作用于M 期的药物:长春碱、长春新碱 作用于G2期和M期的药物:紫杉醇,1. 根据化学结构和来源分类,二、抗肿瘤药物的
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