西医药理学第十五章 抗高血压药.ppt
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1、2019/2/26,西医药理,1,定义:能降低外周血管阻力,使动脉血压下降,治疗高血压的药物。,第十五章 抗高血压药,2019/2/26,西医药理,2,高血压:成人在休息安静状态下,动脉收缩压140mmHg、舒张压90mmHg为高血压。 高血压分类: 1.原发性高血压(primary or essential hypertension 占90%95%病因不明)。 2.继发性高血压(secondary hypertension) ,高血压为某病的症状之一,如嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄、肾实质病变等。,高血压,2019/2/26,西医药理,3,病理生理基础 高血压状态小动脉硬化(长期的小A痉挛)脑(脑
2、水肿等)、心(心肌肥厚与心力衰竭)、肾(肾单位萎缩、肾衰)的损害。 持久的高血压有利于脂质在大、中A内膜的沉积而发生动脉粥样硬化。 高血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。 流行病学调查 1.高血压病是世界各国最常见的心血管疾病 2. 诱因: 不健康生活方式 主要危险因素:年龄、性别、高血压、高血脂、 吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力。,1,2019/2/26,西医药理,4,4,血压水平的分类 (WHO/ISH,1999),2019/2/26,西医药理,5,直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。 这些因素主要通过交感神经系统;肾素-血管紧张素-醛固酮两
3、个系统的调控来保持血压的相对稳定。,影响因素:,影响上述任何一个环节的药物都可使血压下降。,第一节抗高血压药分类,根据药物的主要作用部位及作用机制将抗高血压药分为以下5类: 1.利尿药 氢氯噻嗪等。 2.钙通道阻滞药 硝苯地平、尼群地平、吲达帕胺等。 3.RAAS抑制药 (1)ACE-I 卡托普利、依那普利等。 (2)血管紧张素受体阻断药 氯沙坦等。,4.交感神经抑制药 (1)肾上腺素受体阻断药 受体阻断药:哌唑嗪等; 受体阻断药:普萘洛尔、阿替洛尔等; 、受体阻断药:拉贝洛尔等。 (2)中枢性交感神经抑制药 可乐定、甲基多巴等。 (3)去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 利血平、胍乙啶等。 (4)
4、神经节阻断药 美加明等。 5.血管扩张药 (1)直接扩张血管药 肼屈嗪、硝普钠等。 (2)钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔等。,2019/2/26,西医药理,8,一线抗高血压药,一、利尿药 二、-受体阻断药 三、血管紧张素转化酶抑制药 四、血管紧张素受体阻断药 五、钙通道阻滞药 1-受体阻断药,8,利尿药、钙通道阻滞药、肾上腺素受体阻断药、血管紧张素工转化酶抑制药、血管紧张素受体阻断药是WHO和国际高血压学会推荐的一线降压药,是公认的比较安全、有效和常用的降压药。其他降压药不良反应多,临床较少单独应用 。,第二节 常用抗高血压药,一、利尿药 利尿药是用于治疗高血压的基础药,包括高效、中效及低效利
5、尿药三类。其中高效利尿药作用强,但不良反应较大,仅短期用于重度高血压,如高血压危象等。临床一般多选用中效利尿药噻嗪类,以氢氯噻嗪最为常用。,氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide),药理作用 特点:降压作用缓慢、温和、持久;无水钠潴留现象;不易产生耐受性;不引起直立性低血压;钠盐摄人的多少可影响降压效果。 氢氯噻嗪降压机制: 用药初期降压与排钠利尿、减少血容量有关;长期用药血容量恢复正常,其降压作用与排Na+造成血管平滑肌细胞内Na+减少有关,细胞内缺Na+可减少Na+-Ca2+交换,使细胞内Ca2+减少,从而使血管扩张,血压下降。 常与其他降压药合用,既可增强降压效果又可减轻不良反
6、应。,用 途 单独使用可治疗轻度高血压,与其他抗高血压药合用可治疗中、重度高血压,是抗高血压联合用药方案中重要的药物之,对钠敏感型高血压、老年收缩期高血压疗效显著。 不良反应 长期应用可引起低血钠、低血钾、低血镁;高血糖;引起高脂血和高尿酸血症等。,2019/2/26,西医药理,12,12,二、钙通道阻滞药 (calcium channel blockers,CCB),CCB能抑制细胞外Ca2+的内流,松弛平滑肌、舒张血管,使血压下降。 降血压时不降低重要器官的血流量,不引起脂质代谢及血糖的变化。 CCB也可与其他抗高血压药合用,加强降压效果的同时,抵消不良反应,如与受体阻断剂合用,可消除硝苯
7、地平因舒张血管引起的反射性心动过速,与利尿药合用可消除扩张血管引起的水钠潴留。,2019/2/26,西医药理,13,【临床应用与评价】 1. 用于原发性或肾性高血压,对重症、恶性高血压或高血压脑病也有效 2.尚可用于治疗冠心病,尤以冠状动脉痉挛引起的心绞痛更佳 3.常用于口服或舌下含服。目前研制出的缓释或控释制剂,可每日12次,作用可持续24小时 4.与受体阻滞药和利尿剂合用,可加强疗效,并能减轻不良反应,2019/2/26,西医药理,14,吲达帕胺 (寿比山,钠催离, indapmide),常用剂量为轻微的利尿作用,主要表现为血管扩张作用(该药具有钙通道阻滞作用) 不具有传统利尿剂造成代谢异
8、常的副作用 降压有效率在80%左右,目前已在临床广泛应用。,14,2019/2/26,西医药理,15,1、ACEI 2、血管紧张素(AT1)受体拮抗剂,三、R-A-AS抑制药,2019/2/26,西医药理,16,血管紧张素原 肾素 血管紧张素 ()ACE-I ACE 卡托普利、依那普利 血管紧张素 (二)AT受体阻断药 氯沙坦 + AT 1受体 血管收缩 醛固酮 血容量血压 心血管重构(心室肥厚 心衰;血管增厚),16,2019/2/26,西医药理,17,降压优点: 不加快心率,心排出量无明显变化; 增强机体对胰岛素的敏感性; 增加肾血流量; 长期使用可逆转心血管重构; 不易引起电解质及脂代谢
9、异常; 无耐受性,停药后无反跳现象。,ACE-I,2019/2/26,西医药理,18,【临床药动学】 1.口服吸收迅速,食物可减少其吸收,宜饭前1h服用。口服后15min起效,6090min达到作用高峰,t1/2为2h,作用持续46h,为短效ACEI。 2.部分经肝脏代谢,40%50%经肾脏排出,肾功能不良时会产生蓄积。,卡托普利(巯甲丙脯酸),2019/2/26,西医药理,19,19,【作用】 1.抑制ACE活性,使Ang生成Ang。 2.因为ACE与激肽酶为同一酶,故它也能减少缓激肽(扩血管)降解。 3.长期使用可逆转心血管重构,保护靶器官,并可增加糖尿病及高血压患者对胰岛素的敏感性。 【
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