调血脂和抗动脉粥样硬化药物.ppt
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1、抗动脉粥样硬化药物 Antiatherosclerotic Drugs (Antiatherosclerotics),Brief description 动脉粥样硬化是动脉硬化中常见而重要的类型,是缺血性心脑血管病的病理基础。是心肌梗死和脑梗死的主要病因。是发达国家人口死亡的主要原因,我国也有死亡率增高的倾向。 血管壁硬化、管腔狭窄是一个慢和进行性的疾病,可能从儿童时就开始,但也具有快速发展的潜力。故有“动粥植根于青少年,发展在中年,发生在老年”的说法。,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS) 是一种在中等或大动脉内壁形成的斑块,受累动脉的内膜脂质沉着、单核细胞和淋巴细胞浸润以及
2、血管平滑肌细胞的迁移和增生等,形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块、进而引起动脉增厚或变硬、弹性丧失,使动脉变得狭窄和血栓形成,引起重要生命器官和四肢血流量、及供氧量降低。 心脏供氧血液减少,心脏病发作 - 大脑供氧血液中断,脑卒中 - 四肢供氧血液减少,坏疽,Critical Areas of Atherosclerosis,AS 如何致病,病因及影响因素 血脂异常 氧自由基 其他原因有: 高血压 (冠心病患者中60%70%有高血压); 吸烟 (吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者 高1.6倍;心肌梗死的发病率高2.3倍); 糖尿病 (主要并发症之一); 年龄 (老年人易患); 性别 (男性为冠心病
3、的易患因素),血脂,胆固醇(Ch) 甘油三酯(TG) 磷脂(PL) 游离脂肪酸(FFA),载脂蛋白(apo)(ABCDE),脂蛋白系统(LPs),血浆,胆固醇酯(CE) TC 游离胆固醇(FC),乳糜微粒(CM) 极低度脂蛋白(VLDL) 中间密度脂蛋白(IDL) 低密度脂蛋白(LDL) 高密度脂蛋白(HDL),血浆中VLDL. IDL. LDL. apoB高于正常值, HDL. apoA低于正常值易于发生动脉粥样硬化.,氧自由基(oxygen free radicals, OFR): OFR是体内氧化代谢的异常产物,主要有: 超氧阴离子自由基(O*-)、羟自由基(HO*)、过氧化氢(H2O2
4、)和过氧化脂质(ROOH)等。 OFR的作用: 产生大量脂质过氧化产物(LPO),导致膜的流动性和通透性发生改变。 直接氧化LDL,通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程,促进动脉粥样硬化的病变形成。,治疗措施,正确的生活方式控制风险因素,包括定期锻炼,合理的营养(低脂肪、低热量、低胆固醇),戒烟戒酒。 冠状动脉成形术(Coronary Angioplasty) Percutaneous Transluminal (PTCA) 气囊血管成形术(balloon angioplasty 经皮腔内斑块旋切术(atherectomy ) 激光血管成形术 (laser
5、angioplasty) 冠脉支架 (coronary artery stent). 药物治疗,动脉粥样硬化病因、病理复杂,涉及药物广, 根据作用机制不同 调血脂药 抗氧化剂 多烯脂肪酸类 内皮细胞保护药,抗AS药物分类,调脂药物四类型 降脂贝特与他汀 抗氧化剂用维E 多烯脂酸多海生 粘多糖和多糖类 天然肝素有前景,主降TC、LDL:他汀、树脂 调血脂药 主降TG、VLDL:贝特、烟酸 降低脂蛋白:阿司匹林 抗氧化剂:普罗布考、VitE 多烯脂肪酸类:多烯康(海洋生物) 亚油酸、亚麻酸(植物油) 粘多糖和多糖类:低分子肝素:伊诺肝素 天然类肝素:硫酸软骨素,冠心舒:猪粘膜提取的含硫酸乙酰肝素、
6、硫酸皮肤素和软骨素的复合物 具有调血脂、降心肌耗氧、抗血小板、保护内皮细胞和阻滞动脉硬化形成的作用 抗凝血作用仅为肝素的1/47且口服有效 有良好前景,1.血浆脂质代谢紊乱,血脂代谢紊乱有原发性和继发性之分。 前者是由于遗传缺陷,使血脂蛋白的合成、组成、结构和释放发生某种缺陷,或参与血脂代谢的酶或受体的数量或功能发生某种缺陷,一般称为家族性脂代谢紊乱。 继发性脂代谢紊乱,多由于糖尿病、甲状腺功能紊乱(甲减)、肝病和肾病等引起的。,第1节 调血脂药,高脂血症分型,血浆脂蛋白代谢和转运途径: (内源性和外源性代谢途径),Lipoprotein Metabolism and Transport Pa
7、thways,FFA,按作用机制的不同可分为: 主要影响胆固醇合成的药物 主要影响胆固醇吸收的药物 影响脂蛋白合成、转运及分解的药物 其它调血脂药,调血脂药物分类,1.影响胆固醇合成的药物: 甲基戊二酸单酰辅酶A( HMG-CoA) 还原酶抑制剂,来源: 真菌合成 代表药物: 美伐他汀(mevastatin) 洛伐他汀(lovastatin) 普伐他汀(pravastatin) 辛伐他汀(simvastatin) 氟伐他汀(fluvastatin),内源性胆固醇(占总量70%),药物前身或其代谢结构与HMG-CoA相似,可与胆固醇合成的早期阶段竞争性地抑制HMG-CoA还原酶活性, (本类药物
8、对酶的亲和力比HMG-CoA高1000倍) HMG-CoA还原酶是Ch合成的限速酶 HMG-CoA MVA(甲羟戊酸) 鲨烯 Ch,作用机制,- 阻碍内源性Ch合成、代偿性地增加了肝细胞膜 上LDL受体的合成、降低血浆LDL水平、 阻碍VLDL的合成和释放 - 大剂量能轻度降低血浆TG水平 - 轻度增加HDL-C水平 - 改善内皮细胞功能、抗炎和稳定AS斑块的作用。 大量临床研究证实 ,可以降低冠心病、心肌梗死的发 病率和死亡率,药理作用,用于各种原发性(杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症)和继发性高胆固醇血症(糖尿病性、肾性高脂血症)。 多数statins对纯合子家族性高胆固醇血
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