铁代谢对心血管发展的作用.ppt
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1、1,铁代谢在心血管发展中的作用,目录,铁的含量及生理作用 心脏铁代谢相关蛋白及功能 铁代谢异常与心血管疾病,铁,含量:男性平均约3.8g,女性约2.3g 分类:必需铁和非必需铁。必需铁存在 于血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶类、辅助因子和运输铁中;非必需铁主要以铁蛋白和含铁血黄素的形式存在于肝、脾和骨髓等器官组织中。,铁的主要生理功能,1、合成血红蛋白和肌红蛋白 2、构成各种酶的必需成分 3、参与DNA 的合成 4、参与细胞的增值 5、参与电子传递 6、参与激素的合成或增强激素的作用,使各种激素与维生素有不同的特异功能 7、维护机体正常免疫功能,铁能增强中性粒细胞细菌及吞噬功能,维护T细胞和B细胞
2、增值、分化及抗体的产生,心脏铁代谢相关蛋白及功能,铁的转运蛋白,铁的储存蛋白,铁代谢的调控机制,铁与氧自由基的产生,铁的转运蛋白,转铁蛋白(Tf)和转铁蛋白受体(TfR):在正常生理情况下,心肌细胞通过Tf-(Fe3+)2和细胞膜上的特异的受体TfR结合,从血液中摄取铁。,亚铁氧化酶:包括铜蓝蛋白(CP)和肠铁释放蛋白(HP)。在心脏上有CP的受体,血浆中的CP的亲和力高于肝脏的CP,可将CP摄取进入心肌细胞内。而心脏本身亦有CP基因的表达,其新合成的CP主要存在于高尔基复合体膜上。HP也具有铁氧化酶的活性,最新研究显示HP在心脏中表达极高,说明HP可能在心脏铁代谢中起着重要作用。,铁的储存蛋
3、白,心脏的铁主要以铁蛋白(FR)和含铁血黄素的形式储存。FR在控制细胞内铁的分布和储存起了重要作用。铁在FR中心被隔离,阻止铁催化Haber-Weiss反应和自由基的产生。,铁代谢的调控机制,铁调节蛋白(IRPs)是可与铁转运和储存蛋白的mRNA中的铁反应元件结合的蛋白质,目前发现有两种形式IRP1和IRP2,两者均受细胞内铁水平的调节。,Hepcidin是一种主要由肝脏分泌的有抗菌活性的小分子多肽,白细胞介素6(IL-6)及氧化应激均可促进其表达。FPN1正是hepcidin的作用靶点,hepcidin与FPN1结合后使其内化、降解。FPN1是肠上皮细胞、巨噬细胞及肝细胞的唯一铁输出蛋白,H
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