他汀的长期治疗在社区冠心病防治中的重要意义.ppt
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1、,他汀的长期治疗 在社区冠心病防治中的重要意义,他汀对冠心病防治的意义 长期治疗的重要性 停药及影响 他汀的安全性,主要内容,CTT (Meta)对稳定性冠心病降脂治疗的启示 (总死亡率),Lancet 2005; 366: 1267-78,每降低1mmol/L LDL-C对具体原因死亡的影响,相比安慰剂, 常规剂量他汀可以显著降低冠心病患者的冠心病死亡和主要血管事件死亡的风险。,CTT (Meta)对稳定性冠心病降脂治疗的启示 (安全性),Lancet 2005; 366: 1267-78,每降低1mmol/L LDL-C对非血管死亡的影响,每降低1mmol/L LDL-C对癌症发生率的影响
2、,相比安慰剂, 使用常规剂量他汀不会增加非血管死亡和癌症发生率。,在冠心病防治史上具有里程碑意义 的项大规模临床试验(4S、WOSCOPS、CARE、LIPID、AFCAPS/TexCAPS)均有下列突出的特征: 应用他汀类降脂药物。 追踪观察时间长。 治疗后血浆TC和LDL-C降低明显。 冠心病死亡率和致残率显著下降。 未见自杀、暴力、恶性肿瘤等 非冠心病死亡率上升。,系统分析30年间有关降胆固醇治疗影响冠心病死亡率的所有随机对照研究结果: 共计6个临床试验,涉及万余名受试者。 (Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999;19:187),依降脂治疗方法分7大类干预
3、组: 1.他汀类药物组(13个试验) 2、依折麦步 2.烟酸类药物组(2个试验) 3.贝特类药物组(12个试验) 4.胆酸鳌合剂类药物组(8个试验) 5.n-3脂肪酸类药物组(3个试验) 6.激素类药物组(8个试验) 7.饮食控制治疗组(16个试验),荟萃分析的结果: ()他汀类干预组中具有最大降胆固醇的效应(平均22.9%, 范围12.8%-32.0%),()只有他汀类干预组冠心病死亡率明显降低 他汀类药物组冠心病死亡的相对危险比为0.69 非他汀类试验组,冠心病死亡的危险比率为1.03,()只有他汀类组能显著降低总死亡率 他汀类药物组各种死亡原因危险比为0.79(95% CI0.71-0.
4、89) 非他汀类组总死亡率的危险比为1.03(95%CI值0.86-1.25),二者相比较具有显著性差异(P=0.02),他汀对冠心病防治的意义 停药及影响 他汀的安全性 长期治疗的重要性,主要内容,干预太晚 干预太少 干预时间太短,他汀长期治疗的现状,出院一年后药物治疗状况,CPACS研究: 出院后只有30患者坚持服用他汀,坚持服药(%),一级和二级预防中他汀治疗依从性低,Jackevicius CA et al JAMA 2002;288:462-7,质量控制计划对美国140个医疗单位就诊的48586例冠心病患者治疗分析显示:仅有39%病人在服用降脂药物 第三次美国全国卫生和营养调查结果表
5、明:仅有11%冠心病患者使用降脂药物,Am J Cardiol. 1999;83:1303-1307. Arch intern Med.2000;160:1361-1369,中华心血管病杂志 2004,32(Suppl2):318,冠心病院内和随访(1.7年)时心脏保护药物使用情况,对胆固醇的危害了解不够 血脂异常并不表现特殊症状,发展缓慢,不能引起患者应有重视 过分相信饮食疗法而忽略药物治疗 相信广告宣传误导,服用一些疗效不确切的药物与保健品等,他汀治疗顺应性差的原因,血脂降至正常后即停药或减少剂量 对药物的副作用过分担心,造成不敢服药或停药现象 药物价格问题,他汀类药物价格较高,也限制其应
6、用,中华心血管病杂志 2004,32(Suppl2):318,冠心病患者停药原因的分析,医师调查,12.9%不了解冠心病LDL-C目标值 43.3%不了解血脂筛查对象 32.4%不清楚调脂治疗的首要目标 26.4%仅依据化验单参考值范围判断血脂异常 20.5%认为血脂达标后即可减量或停药 42.2%不进行疗效监测,( 2004年中国胆固醇教育计划,3000余名各级医师血脂异常规范化治疗调查资料),1999年4月1日 至 2001年3月31日,加拿大,渥太华 来自102家医院急诊的7,285例急性心梗生存者的出院后随访 使用倾向分数统计方法,将人群使用他汀的倾向五等分(倾向性分别为7.8% 、1
7、8.9%、30.1%、51、73.8%) 评估3年的全因死亡与提高院外他汀处方的关系,为什么他汀是冠心病二级预防必须用药 缺乏他汀的持续治疗对心机梗死生存者死亡率的影响,Am Heart J 2006;151:969-75.,渥太华地区人群分析,2002年渥太华地区估计有18,257名AMI患者,其中3651名处在处方他汀的最低分位数,Am Heart J 2006;151:969-75.,院外没有持续他汀治疗意味着更多死亡,他汀对冠心病防治的意义 停药及影响 他汀的安全性 长期治疗的重要性,主要内容,他汀安全性报告,2002年8月,美国心脏病学会/美国心脏协会/美国国家心、肺、血研究所(AC
8、C/AHA/NHLBI)发布了关于他汀类药物使用及其安全性的临床建议 2006年4月他汀安全评估工作组在美国心脏病学杂志上发表了关于他汀安全性的最后结论和推荐,以及系列专题报告 他汀治疗十余年的循证历程:安全性无庸质疑,他汀安全性的困惑,肝脏功能的影响? 肾脏功能的影响? 肌肉系统的影响? 神经系统的影响? 肿瘤危险的影响?,他汀引起肝酶升高的发生率,他汀对肝脏的影响,他汀诱导的肝酶异常的特点,他汀治疗的共性特征:剂量依赖性 绝大多数转氨酶升高3xULN 见于开始治疗或增大剂量的头3个月内 绝大多数为孤立性无症状性转氨酶增高,与肝功能衰竭无明确关系,孤立性肝源性转氨酶升高肝脏损害,Isolat
9、ed elevations of aminotransferases in the absence of increased bilirubin levels have not been linked clinically or histologically with evidence of acute or chronic liver injury.,Am J Cardiol 2006;97suppl:77C81C),他汀与肝功能衰竭,肝衰罕见(百万分之一),并不高于普通对照人群 肝衰竭与特异体质有关,有报道他汀可引起遗传易感个体的肝脏自身免疫攻击 在1990-2002年全美51741例肝移
10、植患者中,仅3例可能为他汀相关肝衰竭 所有他汀药物均可能导致肝衰,但均无死亡发生,注意:肝酶持续异常和严重肝损的原因 更可能与他汀无关!,他汀相关肝酶异常的转归,他汀相关 肝酶异常,减量/停药, 肝酶多能恢复正常,即使不调整剂量, 70%可自行下降 (一过性肝酶异常),肝酶增高,继续使用他汀, 至今尚无引起肝衰竭的报道,使用大剂量他汀, 无证据表明与明显肝损伤 及肝衰竭有关,诊断策略,病情评估 是否一过性转氨酶升高? 是否肝源性转氨酶异常? 是否合并肝功能不全症象?,原因分析 他汀药物相关肝脏损害? 肥胖症、糖尿病及其相关脂肪肝? 胆胰疾病急性发作? 病毒性肝炎?酒精滥用?其他更有可能的损肝药
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- 长期 治疗 社区 冠心病 防治 中的 重要意义
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