生物药剂学 药物代谢反应.ppt
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1、第三节 药物代谢反应的类型 药物代谢反应通常分为两大类: n一相反应(引入官能团反应) 包括氧化、还原、水解 脂溶性物质 生成极性基团 n二相反应(结合反应) 极性基团+体内内源性物质 结合物 体内代谢 n在上述的代谢反应中由P450酶所催化的 相反应是药物在体内代谢转化的关键 性步骤 n 因为这一步反应常常是药物从体内消 除的限速步骤,它可以影响到药物的许 多重要的药动学特性,如药物的半衰期 、清除率和生物利用度等。 一 氧化反应 n微粒体酶系参与的氧化反应 (1)侧链烷基的氧化 (2)连接在杂原子上烷基的氧化 (3)杂原子本身的氧化 S-氧化 N-氧化 微粒体酶系参与的氧化反应 非微粒体酶
2、系参与的反应 (1)醇和醛的氧化(醇脱氢酶和醛脱氢酶 ) (2)胺的氧化 单胺氧化酶(MAO)和二胺氧化酶(DAO)可 使胺基化合物氧化为醛,通过其他酶继 续氧化为酸。 (3)嘌呤类的氧化作用 二 还原反应 类型主要有羰基还原、羟基还原、 硝基还原、偶氮化合物的还原等。主要 机制: (1)通过FADH2(还原性黄素腺嘌呤二核 苷酸) (2)细胞色素P450参与 三 水解反应 包括酯、酰胺、酰肼等水解水解成羧酸 和杂环化合物水解开环。 水解酶:酯酶、酰胺酶 二相反应 n是指药物或经过上述一相反应后产生的 代谢物含有某些极性官能团(如羟基、 氨基、硝基和羧基等),和体内一些内 源性物质产生偶联或结
3、合,生成各种结 合物的过程。 二相反应 n底物:体内代谢产生的极性基团 n结合剂(活性供体) n葡萄糖醛酸(GA) n乙酰辅酶A、S-腺苷甲硫氨酸、硫酸 n甘氨酸、谷胱甘肽、蛋氨酸、醋酸等 GA结合反应的部位有羟基、氨基、羧基和 硫醇基等。结合反应的类型有醚型、酯型 、N-型和S-型葡萄糖醛酸苷的结合反应 1葡萄糖醛酸结合反应 2 硫酸结合 反应的主要部位主要有羟基和氨基。 与羟基结合生成硫酸酯,与氨基结合 生成氨基磺酸酯。苯胺和磺胺类药物 也都能与硫酸结合 二相反应 3 甘氨酸结合 结合的主要基团:羧基 反应需要辅酶A和ATP的参与 二相反应 4 谷胱甘肽的结合 药物经一相代谢后具有强亲核性,可与谷胱甘 肽结合形非毒性结合物,经尿和胆汁排泄。也 可在肽转移酶和肽酶的作用下脱去谷胱氨酸和 甘氨酸,然后发生N-乙酰化后再排泄。 5 乙酰化与甲基化
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