江苏万邦生化医药股份有限公司非布司他原料药产业化及化学合成中试平台项目环境影响报告书(简本) 1.doc.doc
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1、2013年8月16日徐州市环境保护局徐州经济开发区分局受理环境影响报告书情况 2013年8月16日,我局受理下述项目环境影响报告书。从即日起,公示相关信息不少于10个工作日。序号项目名称环评等级建设单位受理日期审批联系人及电话1非布司他原料药产业化及化学合成中试平台项目报告书江苏万邦生化医药股份有限公司2013.8.16朱雨辰;051683255105简本附后江苏万邦生化医药股份有限公司非布司他原料药产业化及化学合成中试平台项目环境影响报告书(简本)建设单位:江苏万邦生化医药股份有限公司编制单位:徐州市环境保护科学研究所(证书编号:国环评证乙字第1907号)二零一三年八月17本简本内容由徐州市
2、环境保护科学研究所编制,并经江苏万邦生化医药股份有限公司确认同意提供给环保主管部门作江苏万邦生化医药股份有限公司非布司他原料药产业化及化学合成中试平台项目环境影响评价审批受理信息公开。徐州市环境保护科学研究所、江苏万邦生化医药股份有限公司对简本文本内容的真实性、与环评文件全本内容的一致性负责。目 录第1章 建设项目概况21.1 建设项目的地点及相关背景21.2 工程概况31.3 工艺流程及产污环节51.4 建设项目产业政策及规划符合性分析1第2章 建设项目周围环境概况32.1 项目所在地的环境概况32.2 建设项目评价范围4第3章 建设项目原有情况53.1 原有项目基本情况53.2 公司原有工
3、程概况63.3 原有项目污染控制措施7第4章 环境影响预测及主要控制措施94.1 建设项目污染物排放情况及控制措施94.2 环境保护目标184.3 环境影响评价预测184.4 执行标准204.5 污染防治措施224.6 环境风险分析234.7 环境影响损益分析244.8 大气环境防护距离和噪声卫生防护距离内居民搬迁情况244.9环保投资及“三同时”一览表244.10 建设项目对环境影响的经济损益分析264.11 环境管理和监测计划26第5章 公众参与275.1 公众参与方式275.2 公众参与人员意见与建议汇总345.3公众参与人员的意见与建议34第6章 环境影响评价结论356.1 结论356
4、.2 建议35第7章 联系方式367.1 承担评价工作的环评机构名称及联系方式367.2 建设单位名称及联系方式36第1章 建设项目概况1.1 建设项目的地点及相关背景1.1.1 建设项目地点本项目为扩建项目,建设项目位于徐州经济技术开发区内,东面为徐州赫斯曼电子有限公司,北面为工业企业,南面为蟠桃山南路,路南为尚德太阳能光电公司,西面为丸全外运公司。徐州万邦金桥制药有限公司现有厂区内。1.1.2 任务由来痛风是一种全球性的代谢性疾病,其患病率的高低受经济发展程度、环境、饮食习惯、种族、遗传、医疗水平、诊断标准和统计方法等多种因素的影响。该病的特点是治愈难、反复发、令患者痛苦不堪,特别是40岁
5、以上男子最常见。因此,被联合国卫生组织列为20世纪人类十大顽症之一。而高尿酸血症则是诱发痛风的最危险的因素。随着人们生活水平的不断提高、饮食结构和生活习惯(富含核蛋白的食物增多)的改变、平均寿命的延长、人类对高尿酸及痛风的认识和诊断水平的提高,无论是在欧美国家还是在亚洲各国,高尿酸及痛风的患病率都有逐年增高的趋势。目前,全球仅痛风患者高达1.2亿,较15年前,痛风患者增加了1530倍。欧美高尿酸血症的患病率高达2%-18%。我国高尿酸血症和痛风的患病率更是呈直线上升趋势;我国20岁以上人群约2.4%-5.7%存在血尿酸过高的情况;台湾地区30岁以上的成年人高尿酸血症的患病率为17.3%。不同年
6、龄组高尿酸血症的患病率有显著差异,老年人高尿酸血症患病率可高达24%以上。目前能够有效控制尿酸水平的药物是屈指可数,且都是几十年前的老药,副作用大。严重制约着目前国内的诊疗水平。但是,痛风,尤其是高尿酸,如果不早期治疗干预,会引起多种并发症,加重病人的身心负担和经济负担。因此,市场迫切期待新产品的出现。为适应市场的发展需要,江苏万邦生化医药股份有限公司在徐州万邦金桥制药有限公司厂区内建设非布司他原料药产业化及化学合成中试平台项目。徐州万邦金桥制药有限公司为江苏万邦生化医药股份有限公司全资子公司,本项目总投资1800万元,建筑面积1800平方米,不新征土地。本项目公用及辅助工程依托徐州万邦金桥制
7、药有限公司厂区现有工程,该项目由徐州万邦金桥制药有限公司进行管理。该项目已取得江苏万邦生化医药股份有限公司非布司他原料药产业化及化学合成中试平台项目备案通知书(徐开投项备20133号)。由于该项目在建设期及营运期间将不可避免地产生大气、水、固体废物等污染,根据中华人民共和国环境保护法、中华人民共和国环境影响评价法、建设项目环境保护管理条例和建设项目环境影响评价分类管理名录的规定,该项目需编制环境影响报告书,对项目产生的污染和环境影响情况进行详细评价,从环境保护角度评估项目建设的可行性。为此,江苏万邦生化医药股份有限公司委托徐州市环境保护科学研究所对该项目进行环境影响评价工作。我所在接受委托后,
8、对拟建地进行了现场踏勘、调查,并充分收集项目相关资料,在此基础上根据国家环保法规和标准及环评导则的要求编制了江苏万邦生化医药股份有限公司非布司他原料药产业化及化学合成中试平台项目环境影响报告书。1.2 工程概况1.2.1 建设项目名称、项目性质、投资总额、环保投资项目名称:非布司他原料药产业化及化学合成中试平台项目; 建设单位:江苏万邦生化医药股份有限公司; 建设性质:扩建; 建设地点:徐州经济技术开发区,蟠桃山南路北侧; 投资规模:总投资1800万元;环保投资220万元。职工与班制:项目定员80人,其中技术管理人员30人。每年工作250天,三班制,每班8小时;生产规模:建设产业化生产线一条,
9、具备开发规模为8kg/批,年产864千克的非布司他原料药;建设中试试验平台,研发实验产品,研发规模8kg/批,年产80kg半富马酸阿利吉仑以及规模1.5kg/批、年产量30kg/a的盐酸法舒地尔。1.2.2 建设内容及规模本项目主要建设研发实验室,建筑面积约1800平方米,公用设施、辅助设施和环保设施等依托徐州万邦金桥制药有限公司现有工程,研发实验室位于厂区北部位置。项目主体工程及产品方案详见表1.2-1。表1.2-1 项目主体工程及产品方案序号工程名称(车间或生产线)产品名称及规格设计能力(kg/a)年运行时数(h)扩建前扩建后增量1研发实验室非布司他生产线非布司他086486455202中
10、试平台半富马酸阿利吉仑0808016803盐酸法舒地尔0303033601.2.3 主要公辅工程项目公用及辅助工程见表1.2-2。表1.2-2 建设项目公用及辅助工程工程类别工程名称设计能力备注贮运工程试剂存储区400 m2依托现有工程仓库1728 m2依托现有工程危险品仓库736 m2依托现有工程汽车运输-企业自备冷藏车公用工程给水工程233t/d城市供水管网,依托现有工程纯水制备2t/h新建排水工程300t/d雨污分流,依托现有工程供电工程6.2万kwh/a由石桥变电所提供供汽工程4t/a金山桥热电公司供气工程24万m3/a公用设施房,依托现有工程冷冻工程100万大卡公用设施房,依托现有工
11、程绿化工程6200m2绿化率31.7,依托现有工程环保工程废水处理300t/d,实际处理量251t/d依托现有工程有机废气回收利用酒精回收塔3t/d依托现有工程噪声治理采取厂房隔声固废处置依托现有工程事故池600m3依托现有工程1.3 工艺流程及产污环节1.3.1盐酸法舒地尔(1)反应原理盐酸法舒地尔以5异喹啉磺酸为原料,DMF为催化剂、氯化亚砜为氯化剂及溶剂,得到5异喹啉磺酰氯盐酸盐,在水溶液中,用碳酸氢钠水溶液中和,游离得到5异喹啉磺酰,低温反应得到1(5异喹啉磺酰基),然后成盐得盐酸法舒地尔。(2)生产工艺过程简介粗品制备方法:向20L玻璃反应釜中先加入氯化亚砜,再加入5-异喹啉磺酸,搅
12、拌下加入N,N二甲基甲酰胺,加入完毕后,升温至回流,回流约2小时。浓缩氯化亚砜,浓缩至干,加入二氯甲烷,打浆,抽滤,得类白色5-异喹啉磺酰氯盐酸盐固体。向50L玻璃反应釜中,加入前面得到5-异喹啉磺酰氯盐酸盐,再加入二氯甲烷和水,降温,搅拌下加入饱和碳酸氢钠水溶液,调pH至中性,分出二氯甲烷相,水相再用二氯甲烷萃取,合并二氯甲烷相,用无水硫酸镁干燥,过滤,得淡黄色5-异喹啉磺酰氯澄清液,待用。向50L玻璃反应釜中,加入高哌嗪的二氯甲烷溶液,搅拌下加入上面得到的5-异喹啉磺酰氯的二氯甲烷溶液,控制反应液温度小于10,加入完毕后,反应液呈黄绿色,保温1小时,然后升温至室温,搅拌1小时。滴加稀盐酸,
13、调pH至中性,降温至0以下,析出固体,保温半小时,过滤,用饱和盐水洗涤,得类白色固体(盐酸法舒地尔粗品一)。向20L玻璃反应釜中,加入水和二氯甲烷,加入前面得到的粗品一,升温溶解,得到的水溶液加入氢氧化钠水溶液,调pH约为9。用弱碱性氢氧化钠水溶液洗涤,再用饱和盐水洗涤,加入无水硫酸镁干燥,过滤,得到的滤液转至20L玻璃反应釜中,用HCl-乙醇溶液调PH,保温,过滤,滤饼用乙醇洗涤,得类白色固体,干燥,得盐酸法舒地尔粗品二。成品制备方法向20L玻璃反应釜中,加入法舒地尔粗品二,再加入乙醇水溶液,升温至回流,回流约半小时,待粗品全溶后,热滤,滤液转至另一玻璃反应釜中,缓慢降温,保温半小时,过滤,
14、用少量乙醇洗涤,得类白色成品,干燥,得法舒地尔成品。盐酸法舒地尔工艺流程及产污节点见图。废水S1-3二氯甲烷废液盐酸法舒地尔粗品二 过 滤二氯甲烷氢氧化钠水溶液 S1-3二氯甲烷废液W1-2W1-1废 水二氯甲烷二氯甲烷高哌嗪酸化稀盐酸HClG1-1S1-1HCl乙醇溶液酸 化废无水硫酸镁 过 滤无水硫酸镁 干 燥废水饱和盐水 氢氧化钠水溶液 洗 涤碱 化水溶 解盐酸法舒地尔粗品一饱和盐水洗 涤过 滤缩合5异喹啉磺酰氯溶液废无水硫酸镁过滤无水硫酸镁干 燥萃 取中 和饱和碳酸氢钠溶液5异喹啉磺酰氯盐酸盐混 合5异喹啉磺酸氯化亚砜DMF 回 流浓 缩废氯化亚砜S1-2S1-2W1-3乙醇废液水汽G
15、1-2不溶杂质S1-5盐酸法舒地尔成品干 燥乙醇废液抽 滤降 温热 滤回流溶解乙醇水溶液 混 合盐酸法舒地尔粗品二S1-4S1-6图1.3-1 盐酸法舒地尔生产工艺及产污环节1.3.2半富马酸阿利吉仑(1)反应原理以(3S,5S)-5-(1S,3S)-1-叠氮-3-4-甲氧基-3-(3-甲氧基-丙氧基)-苯基-4-甲基-戊烷基-3-异丙基-二氢-呋喃-2-酮(原料A,CAS:324763-46-4)为起始原料,以正庚烷为溶剂,在二羟基吡啶催化下,与3-氨基-2,2-二甲基丙酰胺(原料B,CAS:324763-51-1)缩合得到中间体1,用钯炭和氨水为催化剂,加压氢化,过滤除去钯炭,蒸去溶剂,得
16、中间体2,然后在氮气保护下在异丙醇溶液中与富马酸成盐,氮气保护下抽滤得半富马酸阿利吉仑,真空干燥得成品。主要反应步骤如下:缩合反应:还原反应:成盐反应:(2)生产工艺过程简介缩合反应:向清洁的200L反应釜中依次加入正庚烷,加入原料A,氮气保护下,保温半小时,使物料全溶,再加入2-羟基吡啶和原料B,氮气保护下,继续升温,保温,然后趁热分出下层有机相,加入甲醇,冷却,加入氢氧化锂水溶液,控制反应液温度,室温搅拌,然后滴加稀盐酸将反应液调PH。加入乙酸乙酯,搅拌全溶后转至另一清洁的200L反应釜中,再加入饱和盐水,搅拌均匀,静置,分液,分出水相,水相再用乙酯乙酯,合并乙酸乙酯相,再加入饱和柠檬酸水
17、溶液,搅拌均匀后,静置分出酸水相,检测pH值,乙酸乙酯相中再加入饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,分出水相,检测pH,再用饱和盐水,得到的乙酸乙酯相即中间体1的乙酸乙酯溶液。还原反应:将中间体1的乙酸乙酯溶液加入至200L氢化釜中,再加入Pd/C、氨水,打开搅拌,密封装置。氮气置换,再用氢气置换,慢慢使氢气压力升,中间用氮气置换出容器里的氢气,再用氢气置换出氮气,每回氮气转换出容器的氢气,氢气置换氮气也同样如此。反应完毕后,停止加氢,排出氢气,用氮气置换,抽滤去除Pd/C,得亮黄色澄清液,用饱和氯化钠水溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,得亮黄色澄清液,蒸去乙酸乙酯溶剂,得油状物中间体2,加入异丙醇溶解,得
18、中间体2的异丙醇溶液。成盐反应:中间体2的异丙醇溶液过滤后转至100L反应釜中,加热,富马酸,搅拌,降温,加入晶种,搅拌保温;甩滤,滤饼用少量异丙醇洗涤,甩干,滤饼加入异丙醇反应釜中打浆,甩滤,滤饼用少量异丙醇洗涤,甩干,得成品。S2-2废水甲醇盐酸调酸溶 解氢氧化锂水溶液水解溶 解饱和盐水饱和碳酸氢钠水溶液饱和柠檬酸水溶液饱和盐水洗 涤溶 解溶 解中间体1的乙酸乙酯溶液溶 解乙酸乙酯混合溶 解减压浓缩溶 解有机相溶 解正庚烷废液分液溶 解缩合反应溶 解原料B2羟基吡啶混 合溶 解溶 解正庚烷原料A混 合S2-1W2-1废水W2-2甲醇废液废异丙醇溶 解S2-8杂质溶 解S2-7废硫酸钠溶 解
19、杂质S2-4氮气、氢气溶 解氮气、氢气溶 解甩 滤溶 解异丙醇溶 解打浆溶 解废异丙醇溶 解成品溶 解真空干燥溶 解甩 滤溶 解结 晶溶 解降 温溶 解富马酸溶 解成 盐溶 解过 滤溶 解中间体2的异丙醇溶液溶 解无水硫酸钠溶 解干 燥溶 解废盐水溶液溶 解饱和盐水溶液溶 解洗 涤溶 解异丙醇溶 解溶 解溶 解废乙酸乙酯溶 解浓 缩溶 解废Pd/C抽滤溶 解氨水溶 解Pd/C混 合溶 解中间体1的乙酸乙酯溶液溶 解氢化溶 解G2-1S2-3W2-3S2-5S2-6S2-8水汽溶 解G2-2图1.3-2 盐酸法舒地尔生产工艺及产污环节1.3.3非布司他反应原理非布司他生产的主要原料为2-3-甲酰
20、基-4-(2-甲基丙氧基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(称为D号物),主要反应步骤如下:2-3-甲酰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯的反应:2-3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯的反应:(2)生产工艺过程简介2-3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(E)的制备在反应釜中加入(D) 2-3-甲酰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯、甲酸、再加入盐酸羟胺和二水甲酸钠,搅拌溶解。升温回流反应,反应完毕后冷却析晶,过滤,滤饼用甲酸洗涤,然后过滤。将滤饼在90-100下减压(-0.085-0.0
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