小儿平喘药物治疗进展.ppt
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1、小儿平喘药物治疗进展 儿科 李彦昕 喘息是支气管哮喘和喘息性支气 管炎的主要症状,其基本病理变化是 炎症细胞浸润,炎症介质释放。因而 其对因治疗为抑制气道炎症和炎症介 质释放,对症治疗为舒张支气管。 哮喘发病 机制示意图 炎症细胞、 炎症介质、细胞因子 的相互作用 遗传因素环境因素 神经调节 失衡以及气道平滑 肌功能异常 气道炎症气道高反应性 支气管哮喘 平滑肌痉挛 肾上腺素受体激动药 茶碱类 M胆碱受体阻断药 肾上腺皮质激素 肥大细胞膜稳定药 炎症介质抑制剂 支气管舒张药 抗炎药 非选择性受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenaline) 肾上腺素(adrenaline ) 麻黄碱(eph
2、edrine) 选择性2受体激动药 沙丁胺醇(salbutamol) 特布他林(terbutaline) 克仑特罗( clenbuterol) 福莫特罗(formoterol) 一、肾上腺素受体激动药 非选择性受体激动药 平喘机理: 1、肾上腺素:作用强、快、短;皮下 注射,用于缓解哮喘急性发作 2、麻黄碱:作用慢、温和、持久;口服, 用于轻症和预防哮喘发作 3、异丙肾上腺素:作用强、快、短;不良反 应较多且严重(易致心率失常如室颤); 吸 入,用于哮喘急性发作 选择性2受体激动药:选择性高;作用维持时间长; 口服可用于预防哮喘发作,吸入可用于哮喘急性发 作,常用的有: 沙丁胺醇(Salbut
3、amol*,舒喘灵):有口服、吸入、 缓释和控释剂型供选 克伦特罗(Clenbuterol): 强效, 其松驰支气管平滑 肌效应为沙丁胺醇的100倍,心血 管不良反应少 ,偶伴心悸、手指震颤。 特布他林(Terbutalin): 既可口服,又可注射,是 2受体激动剂中唯一能作皮下注射的药。 肾上腺素受体激动药 作用机制 兴奋2受体 临床应用 支气管哮喘急性发作(一线治疗药物) 慢性哮喘及慢性阻塞性肺病 激动血管黏膜的受体 抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放 腺苷酸环化酶 胞内cAMP 不良反应: 心血管副作用 耐受性 骨骼肌震颤 二.茶碱(Theophylling)氨茶碱 (Aminophyl
4、line*),胆茶碱 (Choline Theophylline) 一).作用(强心、利尿、平喘) 作用机理: 抑制磷酸二脂酶 促进内源性儿茶酚胺释放 拮抗腺苷受体(腺苷可引起哮喘病人支气管平滑肌 收缩) 抗炎和免疫调节作用 二).临床应用 1.预防哮喘急性发作:口服 2.拟肾上腺素药不能控制的较严重发 作及哮喘持续状态:iv/ivd 三).不良反应 1.茶碱局部刺激性大:饭后服用,不宜用肌注 2.茶碱有中枢兴奋作用,可致失眠或不安:镇 静药对抗 3.氨茶碱如iv太快,可引起严重不良反应:应 稀释后缓慢推注 4.儿童敏感易中毒(治疗量接近中毒量) 药理作用 松弛支气管平滑肌 增加膈肌收缩力 强
5、心利尿 不良反应 茶碱类 安全范围小 临床应用 急、慢性支气管 哮喘 喘息型慢性支气 管炎 心源性哮喘 胃肠道反应 心律失常 中枢神经兴奋 多尿 三.M胆碱受体阻断药平喘机理 : 通过阻断M受体。因M受体兴奋时 ,cGMP含量升高,促进肥大细胞释放 组胺等, 使支气管平滑肌收缩,诱发 哮喘。 异丙阿托品(Ipratropium):气雾 吸入,能明显扩张支气管而不影响痰 液的粘稠度和排出痰量,也无明显 的全身性不良反应 抗胆碱药 作用机理 吸人抗胆碱药如(异丙托溴胺, ipratropinebromide),为胆碱能受体(M受体 )拮抗剂,可以阻断节后迷走神经通路,降 低迷走神经兴奋性而起舒张支
6、气管作用,并 有减少痰液分泌的作用。 不良反应:少数患者有口苦或口干感。 四.肾上腺皮质激素 平喘作用机制:抑制炎症细胞的迁移和活化 ;抑制细胞因子的生成;抑制炎症介质的释放; 增强平滑肌细胞p2受体的反应性。从而抗炎、抗 过敏作用,抗渗漏,松弛气道平滑肌 地塞米松、氢化可的松、甲强龙:口服或注 射给药用于哮喘持续状态或危重发作病例的抢救 。 倍氯米松(Beclomethasone):吸入给药,直接 作用于气道,无全身性不良反应;起效慢(2-3 天 ),不能 用于急性发作的抢救;主要用于那些依赖 激素的哮喘患者维持疗效。长期应用可导致咽部 白色念珠菌感染。 糖皮质激素的适应症 1、全身应用的指
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