小儿临床用药注意事项.ppt
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1、小儿临床用药注意事项 儿科临床工作特点: 儿科,中医称“哑科”。 “宁医10个男人不愿医一个妇 人,宁医10个妇人不愿医一个 小儿” 小儿期 新生儿期 婴儿期 儿童期: 幼儿期 学龄前期 学龄期 少年期(15岁以下) 小儿时期的特点: 全身组织和器官逐步成长, 体格和神经系统不断发育, 遗传性先天疾患最为多见, 感染性及其他后天性病症容易发生。 环境因素对机体的影响也非常明显。 此期发病率和死亡率都远超过成人时期。因此小儿用 药机会较多,用药特点也与成人有异。 大多数药物的药动学和药效学在小儿各年龄 组中有相当大的差异,与成人之间的差异更为 显著. 小儿临床用药是通过研究药物在小儿体内的 药动
2、学和药效学特点来指导临床合理用药。 小儿的药动学特点小儿的药动学特点 一、吸收 1口服给药 新生儿和婴幼儿胃酸分泌较少,23岁达成人 水平。 胃酸缺乏会影响药物的溶解和解离,但因小儿多 用液体剂型,对药物吸收影响较小。 新生儿胆汁分泌较少,脂溶性维生素吸收较差。 2胃肠道外给药 新生儿婴幼儿皮下脂肪少,肌肉未充分发育,疾病 时末梢循环欠佳,皮下注射给药吸收不良,故病情 较重时应以静脉给药途径为首选。 新生儿及婴幼儿皮肤角质层薄,皮肤黏膜给药易经 皮肤吸收,如长期涂用肾上腺皮质激素,甚至可以 抑制肾上腺皮质;甚至婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣 物时,部分葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可因萘经皮 吸收,导
3、致溶血性贫血的发生。 二、分布 1机体构成变化 新生儿、婴幼儿体液含量大,脂肪含量低而影响药 物分布。 体液量大,使水溶性药物的分布容积增大,峰浓度 降低,消除减慢,作用时间延长。同时,由于新生 儿细胞内液较少,药物在细胞内浓度较成人高,使 水溶性药物能较快输送至靶细胞。 脂肪含量少,使脂溶性药物分布容积降低,血浆中 药物浓度升高,这是新生儿易致药物中毒的原因之 一。 2血浆蛋白结合率低 新生儿血浆蛋白结合率较成人为低:血浆蛋白 浓度低;蛋白与药物的亲和力低;血pH较低 ;血浆中存在竞争抑制物,如胆红素等。 因此,即使某些药物有效血药浓度与成人相同, 也较易引起中毒,血浆蛋白结合率高的药物更是
4、 如此,如阿司匹林、苯妥英钠、苯巴比妥等。 另外,药物与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使 游离胆红素浓度增高,而引发核黄疸,故1周内新 生儿禁用磺胺类、阿司匹林和维生素K等。 3血脑屏障发育未全 新生儿尤其是早产儿血脑屏障发育不完善 ,使多种药物如镇静催眠药、吗啡等镇痛 药、全身麻醉药、四环素类抗生素等易穿 过血脑屏障,作用增强。另外,小儿在酸 中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎等病理状况 ,亦可影响血脑屏障功能,使药物较易进 入脑组织。 三、代谢 新生儿肝微粒体酶发育不足,药物氧化作用降低, 葡萄糖醛酸转移酶发育不足,也使药物的代谢过程 障碍。因此,需经氧化代谢的药物如苯巴比妥、地 西泮、苯妥英钠、利
5、多卡因等,或需与葡萄糖醛酸 结合代谢的药物如氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等 ,在新生儿体内代谢率均低,半衰期延长,若不调 整剂量,可造成药物蓄积中毒。 葡萄糖醛酸结合酶不足是磺胺药引起新生儿核黄疸 的原因之一。若孕妇在分娩前一周始应用苯巴比妥 ,则可诱导新生儿的肝微粒体酶,促进葡萄醛酸结 合酶增生,可防止发生高胆红素血症。 四、排泄 新生儿肾功能发育不全,消除药物能力 较差,尿pH较低,弱酸性药物排泄尤慢 。因此,经肾小球滤过排泄的药物如地 高辛、庆大霉素等,和经肾小管分泌的 药物如青毒素等,在新生儿半衰期明显 延长。 小儿肾功能发育迅速,1年后甚至超过成 人,这是某些药物的小儿用量相对较大 的
6、一个原因。 总之,与成人的药动学相比, 新生儿的药物分布容积较大,肝代谢和肾排 泄药物的能力较差; 通常幼儿和儿童药物的分布容积较大,消除 速度也较快。 因此,为了达到相同的血药浓度,按体重 计算的剂量在新生儿较小。 小儿的药效学特点 与成人基本相似,但由于小儿的生理特 点与成人有异,对某些药物反应也有例 外,有时不仅表现为量的差异,甚至可 能发生质的改变,亦即小儿有其自身的 药效学特点。 一、中枢神经系统 1药物敏感性增高 小儿中枢神经系统发育较迟,对作用于中 枢神经系统的药物反应多较成人敏感。 2智力发育障碍 长期应用中枢抑制药,可抑制小儿学习和 记忆功能,出现智力发育迟缓或障碍。 3毒性
7、反应 新生儿由于血脑屏障发育未完善,有些药 物易致神经系统反应。如抗组胺药、氨茶 碱、阿托品可致昏迷及惊厥;氨基苷类抗 生素引起第8对脑神经损伤;呋喃妥因可 引起前额头痛及多发性神经根炎;四环素 、维生素A等可致颅内压增高、囱门隆起 等。 二、水盐代谢 1水、电解质平衡 新生儿及婴幼儿对泻药和利尿药特别敏感,易致失水 ,因而对某些药物耐受性差。 2钙盐代谢 小儿钙盐代谢旺盛,易受药物影响。 如苯妥英钠可影响钙盐吸收,皮质激素除可影 响钙盐吸收外还影响骨质钙盐代谢,如加快骨 骼融合,抑制小儿骨骼生长。四环素能与钙盐 形成络合物,可随钙盐沉积于牙齿及骨骼中, 使牙齿黄染,影响骨质,使生长发育受抑制
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