应激与疾病.ppt
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1、应 激 与 疾 病,病 理 教 研 室 陈 振 发,应 激 与 疾 病,应激的概念及意义 应激反应的发生机制 应激时机体的功能代谢变化 应激与疾病,应激的概念及意义,应激的概念 应激原的类型 应激的分期 应激的意义,应 激 的 概 念 (stress), 机体 各种强烈或有害刺激 非特异性全身反应 特异性变化外的 全身性非特异性反应 共同特点是 神经内分泌反应 细胞体液反应,应激原的类型,应激原-能引起机体应激反应的刺激因素,外环境因素-感染、缺氧、中毒、创伤、电击等 来源 内环境因素-饥饿、疼痛、性压抑、心律失常 心理社会因素-工作压力、居住拥挤、突发事件等,作用性质 非损伤性因素-剧烈运动
2、、疼痛、情绪等 损伤性因素-创伤、感染、中毒等 (主要区别是有无伴组织损伤),作用对象 躯体的 心理的,应 激 的 分 期,全身适应综合征 应激原持续作用于机体引起的 动态、连续的过程,警觉期 机体保护机制的快速动员期,持续时间短 交感-肾上腺髓质兴奋伴肾上腺皮质激素增多 血压升,心跳、呼吸快,心、脑、骨骼肌血流量增加 有利于战斗或逃避的最佳动员状态,抵抗期 警觉期后机体进入适应或抵抗阶段 交感-肾上腺髓质反应减弱而肾上腺皮质分泌增多 代谢率增高,炎症与免疫反应减弱 消耗防御储备能力以致对其他应激原抵抗力降低,衰竭期 强烈有害刺激持续作用 严重的内环境失衡 休克、器官功能障碍、应激相关疾病甚至
3、死亡 机体耗竭抵抗能力,应 激 的 意 义,防御意义-适度的应激对机体有利 加强机体的准备状态 提高机体对内外环境的适应能力 维持机体的自稳态 称为良性应激,不良影响-过强或持续过久的应激对机体不利 造成机体损伤、疾病甚至死亡 称为劣性应激,不同个体 对同样应激原存在不同的敏感性及耐受性 对强度相同的应激原引起程度不同的应激,应 激 的 发 生 机 制,应激的神经内分泌反应 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统兴奋 应激的细胞体液反应 急性期反应蛋白 热休克蛋白,应激的神经内分泌反应 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋,组 成 中枢整合部位 脑干蓝斑(LC) 相关的去甲
4、肾上腺素能神经元(NE) 外周参与效应部位 交感神经-肾上腺髓质系统 共同组成蓝斑-交感-肾上腺髓质轴( LCSA),应激的神经内分泌反应 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋,效 应 蓝斑的中枢整合调节效应 引起相关的情绪反应 LC-NE 的上行纤维投射到大脑边缘系统 (杏仁复合体、海马结构、边缘中脑区等部位) 引起警觉、兴奋、紧张、焦虑等情绪反应 调控交感-肾上腺髓质的应激 LC-NE的下行纤维投射到脊髓侧角 调节交感-肾上腺髓质反应 启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的应激 LC-NE与下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素神经元直接联系 启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的应激反应 交感-肾上腺髓质的
5、外周释放效应 交感神经兴奋主要释放去甲肾上腺素 肾上腺髓质兴奋主要释放肾上腺素 (血浆去甲肾上腺素和肾上腺素浓度可迅速升高),应激的神经内分泌反应 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋,意 义 防御意义-紧急动员而处于唤起状态 交感-肾上腺髓质兴奋、儿茶酚胺释放 提高中枢神经兴奋性及机体警觉性 心跳加快、心输出量增加,改善组织器官血液供应 皮肤、内脏血管收缩及冠状血管扩张而保证心、脑血供 支气管扩张及改善肺通气状态而充分供氧 胰岛素分泌减少、胰高血糖素分泌增多 促进糖原与脂肪分解,以供能 抑制胰岛素分泌,促进促肾上腺皮质激素、糖皮质激素、 生长激素和甲状腺素分泌,加强各激素间的协同作用 不良影响 过
6、强的交感-肾上腺髓质系统兴奋 血压升高、心肌耗氧量增加、能量消耗过多 脂质过氧化增强、器官组织自由基损伤 皮肤与腹腔脏器缺血、胃肠道粘膜糜烂、出血、溃疡 严重时引起致死性心律失常,应激的神经内分泌反应 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统兴奋,组 成 中枢位点 下丘脑的室旁核(PVN) 腺垂体 外周参与效应部位 肾上腺皮质 共同组成下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 (HPA),应激的神经内分泌反应 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统兴奋,效 应 下丘脑-垂体的中枢调控效应 PVN下行纤维通过激素调控腺垂体和肾上腺皮质反应 PVN的促肾上腺皮质激素释放激素神经元 合成并释放促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)
7、 CRH通过垂体门脉系统到达腺垂体 刺激垂体合成、释放促肾上腺皮质激素(ACTH) PVN上行纤维投射到大脑边缘系统调控情绪行为反应 适量的CRH增多使机体兴奋或有欣快感,促进适应反应 大量的CRH使机体出现焦虑、抑郁、食欲与性欲减退,造成适应障碍 肾上腺皮质的外周效应 ACTH作用于肾上腺皮质合成并释放糖皮质激素(GC) CRH是应激的核心神经内分泌因素之一 是HPA激活的关键环节 CRH和ACTH是HPA兴奋释放的中枢介质 GC分泌增加是应激最重要的外周反应,应激的神经内分泌反应 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统兴奋,意 义 防御意义应激时糖皮质激素增加有利机体抵抗有害刺激 通过蛋白质分解
8、和糖原异生使血糖增高 保证能量供应和肝糖原储备 通过糖皮质激素调节儿茶酚胺和胰高血糖素(容许作用) 保证脂肪动员及改善心血管功能 通过抑制炎症介质白三烯、前列腺素等合成与释放 发挥抗炎抗过敏作用 通过稳定溶酶体膜 防止溶酶体外漏及减轻组织损伤 不良影响慢性应激时糖皮质激素持续增加对机体不利 蛋白质大量分解导致负氮平衡 抑制免疫炎症反应导致机体抵抗力降低 抑制生长激素作用导致生长发育迟缓 抑制性腺轴导致性功能减退、月经失调 抑制甲状腺轴导致T4转化为T3受阻 引起物质代谢障碍导致血糖增高、血脂增高、胰岛素抵抗 引起行为改变如抑郁、异食癖、自杀倾向,应激的神经内分泌反应 其 他 激 素,胰高血糖素
9、增加和胰岛素减少交感神经兴奋所致 通过-受体刺激胰岛A细胞分泌胰高血糖素增加 促进糖原异生和肝糖原分解引起应激性高血糖 通过-受体抑制胰岛素分泌 二者综合作用 胰高血糖素和血糖增高刺激胰岛素分泌 胰岛素减少 -内啡肽增多应激原刺激腺垂体合成增多 抑制ACTH和糖皮质激素分泌避免垂体-肾上腺轴过度兴奋 抑制交感-肾上腺髓质系统活性避免心率过快、血管收缩过强 使应激时痛域增高减少机体不良反应(称为应激镇痛) 醛固酮和抗利尿激素增多 交感兴奋激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统 使醛固酮水平增高促进钠水重吸收 维持 应激原使抗利尿激素分泌增加促进水重吸收 血容量 生长激素异常 急性应激和生理应激时生长激
10、素增加 慢性应激和心理应激时生长激素受抑使生长发育迟缓,应激的细胞体液反应 急 性 期 反 应 蛋 白,概念 应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因 血浆中某些蛋白质浓度迅速升高的反应称为急性期反应(APR) 血浆中的这些蛋白质称为急性期反应蛋白(APP) 其中最早发现的APP为C反应蛋白(CRP) 种类和功能 APP属于分泌型蛋白质 APP主要由肝细胞合成(少数由单核巨噬细胞、成纤维细胞合成) APP的种类很多,功能广泛 意义 防御意义:APP是应激时机体对外界刺激的保护性系统 急性时相的特征之一是APP浓度迅速增高 迟缓相的重要特征是免疫球蛋白大量生成 不利影响:APR和APP可产生不良作用
11、 如代谢紊乱、贫血、生长迟缓等,应激的细胞体液反应 APP 种 类 和 功 能,抑制蛋白酶 种类1抗胰蛋白酶、1抗糜蛋白酶、2巨球蛋白等 功能抑制蛋白酶的作用,避免蛋白酶对组织的过度损伤 凝血与抗凝血蛋白 种类凝血酶原、纤维蛋白原、纤溶酶原等 功能促进凝血与纤溶的作用 其中纤维蛋白可阻止病原体及毒性产物扩散 运输蛋白 种类血浆铜蓝蛋白、血红素结合蛋白等 功能运输作用 血红素结合蛋白与血红素结合 避免过多的游离 铜蓝蛋白可与铜结合 血红素和铜的危害 C反应蛋白(CRP) 促进吞噬细胞的功能、激活补体经典途径、抑制血小板释放炎症介质 利于清除异物和坏死组织及提高机体抗感染能力 其他 种类补体、纤维
12、连接蛋白、血清淀粉样A蛋白等 功能补体成分如C1s、C2 、C3 、C4 、C5等增多提高抗感染能力 纤维连接蛋白促进巨噬细胞趋化性并激活巨噬细胞的吞噬功能 血清淀粉样A蛋白可以促进损伤的修复,应激的细胞体液反应 热 休 克 蛋 白(HSP),概 念 在热应激或其他应激时 细胞新合成或合成增加 一组蛋白质(称为热休克蛋白,HSP) 最早 从经受热应激(从250C移到300C,30分钟) 果蝇唾液腺染色体中发现 提示在热应激时该区带出现基因转录加强 可能有某些蛋白质合成增加 (称为热休克反应和HSP) 现发现 HSP存在于从细菌到人类的整个生物界 除热应激外的其他应激原如寒冷、饥饿、创伤、感染等
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