肾上腺皮质激素ppt课件.ppt
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1、肾 上 腺 皮 质 激 素,概述,肾上腺皮质激素 (Adrenocortical hormones) 是肾上腺皮质所分泌激素的总称,在化学结构上均属甾体类(类固醇)化合物。,球状带,束状带,网状带,球状带15% 束状带78% 网状带7%,盐皮质激素:醛固酮;影响水盐代谢,受RAAS调节,糖皮质激素:可的松;影响糖脂及其他代谢;受ACTH调节,性激素,肾上腺皮质分泌的激素,内,外,糖皮质激素分泌的调节,构效关系糖皮质激素的基本结构为类固醇(甾体,steroids), 由三个六元环与一个五元环组成,分别称为A、B、C、D环。 必需基团:C3酮基、C45双键、C20羰基,第一节 糖皮质激素 (Glu
2、cocorticoid,GC),糖皮质激素与盐皮质激素比较: 可的松(Cortisone)、氢化可的松(Hydrocortisone) C11有氧或羟基,C17有羟基,C12双键:糖代谢影响及抗炎作用增加,水盐代谢影响减弱,作用时间延长。 泼尼松 Prednisone;泼尼松龙 Prednisolone C9引入氟,C16甲基或羟基,可使糖代谢影响及抗炎作用更强,水盐代谢影响更弱。 地塞米松 Dexamathasone,各种糖皮质激素的化学结构,体内过程 吸收:口服、注射均易吸收;局部大量用药可致全身作用。 分布:90%与血浆蛋白结合(80%与皮质激素转运球蛋白Corticosteroid b
3、inding globulin,CBG结合),10%为游离型。肝、肾疾病时,游离型GC增加。 代谢:肝脏内还原代谢(如A环C4-5双键);肝功能不全时该代谢作用减慢。合用苯巴比妥、苯妥英钠时其代谢加速。,问题:肝功能不全时应使用何种激素?,肝脏生物转化,肝脏,肝脏,排泄:90%以上在48小时内出现于尿中,尿中其代谢产物17-羟皮质素、17-酮皮质素可反映垂体-肾上腺功能。 根据作用时间长短GC可分为: 短效36h: 地塞米松,倍他米松,生理剂量:影响正常物质代谢,维持机 体自身稳定。 超生理剂量:除影响正常物质代谢外,尚有抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用。,糖皮质激素的作用,1. 糖代谢:肝糖
4、原、肌糖原、血糖 促进糖异生 使葡萄糖分解减慢 减少机体对葡萄糖的利用 加重、诱发糖尿病 2. 蛋白质代谢:促进分解,抑制合成 皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、生长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢 3. 脂肪代谢: 促进分解,抑制合成 脂肪重新分布(四肢皮下脂肪酶 ) 向心性肥胖,生理效应,脂肪重新分布,形成向心性肥胖,4.水盐代谢:弱 保钠排钾高血压、水肿 排钙增加、肠钙吸收减少骨质疏松 5.循环系统: 增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)提高血管张力、维持血压 6.应激反应: 各种刺激ACTH和GC各种生理效应,1.抗炎作用:强大 特点: 1.抑制各种原因引起的炎症反应 2.对炎症反应
5、的各个阶段均有抑制作用 3.抗炎作用的双重性 注意:降低机体的防御功能,可致感染扩散、阻碍创口愈合。,【药理作用】,抗炎机制,抑制炎症介质及调节多种细胞因子的产生 与释放。 (1)抑制炎症介质的产生与释放。 诱导脂皮素1(lipocortin 1)合成,从而抑制PLA2,抑制AA代谢及LT、PG生成(与NSAID的作用靶点不同) 增强ACE活性促进缓激肽降解血管扩张与疼痛抗炎,(2)对细胞因子的作用: 抑制多种炎性细胞因子的转录,如TNF、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8 抑制粘附分子表达 影响效应的发挥 (3)抑制NOS的活性:NO能增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等, 粘附分子
6、及趋化因子的表达 白细胞与血管内皮细胞的粘附 白细胞向炎症部位的游走与渗出,2.免疫抑制和抗过敏作用,巨噬细胞的吞噬和处理,淋巴细胞的识别、淋巴母细胞的增殖; 加速敏感动物淋巴细胞破坏和解体血中淋巴细胞 促使人体淋巴细胞移行至组织血中淋巴细胞; 治疗量抑制细胞免疫,从而抑制迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应,也减轻一些自身免疫性疾病的症状; 大剂量干扰体液免疫,抗体生成减少; 消除免疫反应导致的炎症反应。,3.抗毒作用:提高机体对细菌内毒素的耐受力 稳定溶酶体膜而减少内源性致热原的释放 抑制下丘脑体温调节中枢的反应性 4.抗休克:抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果,也与以下因素有关: 加强
7、心肌收缩力,心输出量; 扩张痉挛血管,降低血管对某些缩血管物质的敏感性,改善微循环; 稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(myocardial depressant factor,MDF)的形成。,5.血液、造血系统:刺激骨髓造血机能。 * 升高:红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞(功能低下)、纤维蛋白原 * 降低:淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱性粒细胞 6.中枢神经系统:兴奋性提高,可诱发精神失常。 * 精神病、癫痫患者慎用 7.其他作用:增加胃酸与胃蛋白酶分泌,提高食欲,促进消化。 * 大剂量诱发或加重溃疡,糖皮质激素的作用机制,基因效应 GC+胞浆内GR 类固醇-受体复合物 细胞核 复合物
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