肾上腺皮质激素及2.ppt
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1、肾上腺皮质激素及其相关药物的临床药理学,一、分类,二、肾上腺皮质激素分泌的调节,HPA轴,三、构效关系,1. 引入双键:抗炎作用和对糖代谢的影响增加45倍,对电解质代谢影响减小 可的松 泼尼松(强的松) 氢化可的松 泼尼松龙(强的松龙) 2. 氟的引入:抗炎作用提高约10倍,水钠潴留作用也增强 氢化可的松 氟氢可的松 3. 甲基的引入:抗炎作用增强,体内分解延缓 泼尼松龙( 6 ) 甲泼尼龙; 氟氢可的松(16) 倍他米松; 氟氢可的松(16) 地塞米松 4. 羟基的引入:抗炎作用加强,水钠潴留作用几无变化 9 -氟-16 -羟强的松即曲安西龙,四、生理作用,1. 生理情况: 糖代谢、脂质代谢
2、、蛋白质代谢、核酸代谢、水和电解质代谢(钠、钾、钙) 2. 应激情况:大量分泌,允许作用(如CA、高血糖素),五、药理作用,四抗: 抗炎 抗免疫 基于以上抗炎及抗免疫作用,可缓解过敏反应及自身免疫性疾病的症状,对抗器官移植的排斥反应。 抗毒素 抗休克,药理剂量下能够抑制感染性和非感染性炎症。 毛细血管 炎症细胞 炎症介质 溶酶体膜 补体 组织损伤的修复,抗炎作用,药理剂量下可以影响免疫反应的多个环节 巨噬细胞 网状内皮系统 淋巴细胞,辅助性T细胞 自身免疫性抗体水平,抑制免疫作用,解除小动脉痉挛,增强心缩力,改善微循环,对中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有对抗作用。,抗休克作用,提高机
3、体对要害刺激的应激能力,减轻细菌内毒素对机体的损害,减少内热原的释放,对感染毒血症的高热有退热作用。,抗毒素作用,六、各药物相对效价及等效剂量,氢化可的松20mg=强的松5mg=甲强龙4mg=地塞米松0.75mg=去炎松4mg=可的松25mg,七、昼夜分泌节律,正常人每日分泌的氢化可的松约20mg。 每日上午810时为分泌高峰,随后逐渐下降,午夜12时为低潮,早晨6点的血浓度比下午6点时高,这是由ACTH昼夜节律所引起。,八、用药方法,代替疗法:每日给生理需要量(早2/3、夜1/3模拟),对HPA轴影响较小。 小剂量:泼尼松15mg/d以下,适用于病情控制后的维持治疗。如遇手术、创伤等应激情况
4、应加量。目前认为泼尼松长期维持治疗最好7.5mg/d。 中剂量:泼尼松30mg/d。适用于无重要脏器损害的SLE及一些过敏性疾病。 大剂量:泼尼松40mg/d。适用于SLE、PAN、PM、巨细胞动脉炎等活动期。,4.冲击疗法: a.用于SLE脑危象、严重狼疮肾炎、结节性多动脉炎及严重多发性肌炎或皮肌炎:甲强龙5001000mg/d3d,1小时以上静脉滴注,必要时13周后重复,间隔期和冲击后继续大剂量口服给药。 b.用于严重中毒性感染及各种休克:氢化可的松首剂静脉滴注200300mg,一日剂量可达1g以上,用药时间35日。应并用氢氧化铝凝胶防止消化道出血。 5. 局部用药:用于眼病和皮肤病。,给
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