肾功能估算公式及慢性肾损药物剂量调整策略.ppt
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1、1,肾功能估算公式及慢性肾损 药物剂量调整策略,2,提纲,判断肾功能损害程度的指标评价 肾功不全患者的药物代谢动力学特点 肾功能估算公式 肾功不全时药物剂量的调整方法 案例,3,肾脏功能包括 肾小球功能、 肾小管功能、 肾脏内分泌功能 在临床上主要检测的是肾小球功能,肾小球滤过率(GFR)是评价肾小球功能最准确、最重要的参数。,4,菊粉清除率是公认的测定GFR的金标准,但由于需要持续滴注菊粉和多次抽血,又需要导尿管,方法繁琐,临床工作中难以作为常规检测法,只用于科研。 临床上通常根据血肌酐(SCr)以及计算的内生肌酐清除率(Ccr)来粗略地反映GFR的变化。,5,判断肾功能损害程度的指标评价
2、肌酐:只从肾小球滤过,当肾小球GFR下降时, SCr上升。 缺点:GFR下降到正常的1/3时, SCr才开始上升 尿素氮:全部从肾小球滤过,30-40%被肾小管重吸收 缺点:1. GFR下降到正常的1/2以下时,BUN才 开始上升,不作为早期指标 2. 受其他因素影响较多:饮食蛋白质量、 消化道出血、高分解代谢如发热等 内生肌酐清除率CCr:较早地反映肾小球功能受损 (GFR低于50%,SCr、BUN正常,CCr50ml/min) 胱抑素C(CysC): GFR下降至88 ml/min时即明显升高, 而 SCr在GFR下降至75 ml/min时才开始升高。,6,CysC与SCr比较,Dtsch
3、 Arztebl Int 2009;106(5152): 84954,早期损伤CysC更敏感,7,肾功能不全分期,8,肾功能损伤的分级,成人正常值 80120mlmin 肌酐清除率低于参考值的80以下者, 则表示肾小球滤过功能减退。 肌酐清除率5090 ml/min,为肾功能轻微损害。 肌酐清除率1050 ml/min, 为中度损害。 肌酐清除率低于10ml/min以下,为重度损害。,9,A.影响药物吸收: 体液中尿素氮增加、胃PH升高 恶心、呕吐、腹泻 影响口服药物吸收 肌肉、组织水肿 肌注药物吸收延迟。,肾功不全患者的 药物代谢动力学特点,10,肾功不全患者的 药物代谢动力学特点,B.影响
4、药物分布: 肾衰 白蛋白丢失、摄入减少 血浆白蛋白下降 活性的游离药物浓度增高,11,肾功不全患者的 药物代谢动力学特点,C.影响药物代谢: 肾衰 代谢产物排泄受阻 毒素潴留 生物酶活性受影响(特别是肝微粒体酶系) 影响药物代谢 肾衰 肾性贫血 组织供氧减少 影响药物氧化反应、代谢,12,肾功不全患者的 药物代谢动力学特点,D.影响药物排泄: a主要以原型排泄的药物 减量或延长给药间隔 b活性或毒性代谢产物主要经排泄的药物 减量给药 c主要通过肝脏代谢从体内清除、仅15以下以原型由肾排泄的药物 常用剂量,13,肾功不全患者的药物代谢动力学特点,小结 口服、肌注药物可能吸收下降 更改给药方式 游
5、离药物可能增加 静脉药物 代谢可能减慢 减量或延长间隔 排泄可能减慢 具体方式可以通过公式计算Ccr或GFR再进行调整!,14,常用GFR估算公式- Cr,Current Opinion in Nephrology and Hypertension 2011,20:482491,J Am Soc Nephrol, 2006, 17:2937-2944,中国修正的MDRD公式,15,肌酐清除率估算公式: Cockcroft公式(体重公式): 非肥胖患者: Ccr = (140-年龄)体重(kg) /72Scr(mg/dl) 或Ccr = (140-年龄)体重(kg)/ 0.818Scr(umol
6、/L) 女性0.85 此处体重为实际体重 肌酐的生成量与体重或体表面积成正比, 随着年龄的增加 而降低。女性肌肉组织较男性少, 其肌酐生成量比男性低 因此考虑了年龄、体重或体表面积及性别因素的公式应 较准确。,16,肥胖患者 当患者的体重超过理想体重的20%或BMI30,使用下面公式(瘦体重公式): Ccr(男)=(137-年龄)(0.285体重(kg)+12.1身高2(m)/51Scr(mg/dl) Ccr(女)=(146-年龄)(0.287体重(kg)+9.74身高2(m)/60Scr(mg/dl) 注:血肌酐:1umol/L=88.4mg/dl,17,(2)Durate公式:不需要体重,
7、更适合于危重病人 Ccr(男)=109.8/血肌酐1.8 Ccr(女)=77.65/血肌酐2.2 注:血肌酐单位:mg/dl,18,肾小球滤过率估算公式: (1)Cockcroft-Gault公式(CG): GFR(ml/min)= (140-年龄)理想体重(kg) /72Scr(mg/dl) 女性0. 85 理想体重: 男性:50kg+2.3kg/英寸(身高超过5英尺) 女性:45.5kg+2.3kg/英寸(身高超过5英尺) 5英尺=152.4cm,1英寸=2.54cm 此公式为评估糖尿病患者肾功能的最好工具。,19,(2)MDRD方程 GFR(ml/min/1.73m2)=186Scr(m
8、g/dl)1.154年龄0.203 女性0.742 经过简化,下面公式适用于中国人: GFR(ml/min/1.73m2) =175Scr(mg/dl)1.154年龄0.203 女性0.79,20,(3) CKD-EPI公式 GFR(ml/min/1.73m2) =141min(SCr/k,1)a max(SCr/k,1) 1.209 0.993age (1.018 if female) (1.159 if black) k=0.7 if female;0.9 if male a=-0.329 if female;-0.411 if male,21,Am J Kidney Dis. 2010;
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