心血管系统药理学.ppt
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1、心血管系统,第十九章 利尿药和脱水药,第一节 利尿药 利尿药作用的生理学基础 常用利尿药 第二节 脱水药,第十九章 利尿药,肾小球滤过 肾小管重吸收 肾脏的稀释功能 肾脏的浓缩功能,肾小管重吸收机制及药物作用部位,第十九章 利尿药和脱水药,常用利尿药呋塞米,呋塞米(furosemide,速尿),【药理作用】 1、利尿作用:强、快 排出的离子:Na+、K+、Cl-、Ca+、Mg+、HCO3- 机制 2、扩张血管:扩张肾血管 扩张静脉血管,机制: 抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部Na+-K+-2Cl-共转运 体,使NaCl重吸收减少,降低了肾的稀释功能和浓缩 功能,排除大量近等渗的尿液。,呋塞米(f
2、urosemide),【临床应用】 1.各型严重水肿:心性、肾性、肝性水肿 2.急性肺水肿和脑水肿 急性肺水肿:iv 首选 扩张静脉血管左室充盈压 减轻肺水肿 3.急性肾功能衰竭: 早期 少尿期 4.高钙血症: (-)肾小管对钙重吸收 5.促进毒物排泄,呋塞米(furosemide),【不良反应】 1.水和电解质紊乱 四低:低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症 2.耳毒性 忌与氨基苷类合用 3.高尿酸血症 4.胃肠道反应,呋塞米(furosemide),第十九章 利尿药和脱水药,常用利尿药氢氯噻嗪,氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 【药理作用】 1.利尿作用:温和、持久 不同
3、:(+)钙重吸收,排钙 2.抗利尿作用 3.降压作用: 排钠利尿,降低血容量 扩张血管,【临床应用】 1.各型水肿 心性:+强心苷 2.高尿钙症 3.肾性、中枢性尿崩症 4.轻度高血压,利尿机制: 抑制远曲小管近段Na+-Cl-共转运体,减少了氯化钠重吸收,从而产生利尿作用。,氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide),【不良反应】少 长期或大量用 1.电解质紊乱:主要为低血钾 2.高尿酸血症 3.代谢障碍:高血糖、高脂血症,氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide),第十九章 利尿药和脱水药,常用利尿药,螺内酯(安体舒通) 1.利尿作用弱、慢、久 2.竞争性拮抗醛固酮的作用:
4、排钠、保钾、利尿 3.用于顽固性水肿 4.久用引起高血钾,氨苯喋啶:留钾利尿药 不同点:直接抑制远曲小管和集合管对Na+的重吸 收,继发性K+分泌减少。,第十九章 利尿药和脱水药,脱水药,甘露醇 【药理作用】 1.脱水作用:静脉给药 血浆渗透压组织脱水 2.利尿作用:高渗液静滴 循环血量 间接抑制Na+-K+-2Cl-共转运体 扩张肾血管,【临床应用】 1.脑水肿 首选 青光眼 2.预防急性肾衰 无尿、肾实质病变者 不能用,第二十章 钙通道阻滞药,钙通道概论 钙通道阻滞药分类,钙通道概论,一、概念 二、类型 1.电压依赖性钙通道(VDCs) 2.受体调控性钙通道(ROCs) 3.第二信使活化钙
5、通道 4.机械活化钙通道 5.静息钙通道 三、VDCs,第二十章 钙通道阻滞药,VDCs 钙通道阻滞药主要作用的通道 1.特性:电压依赖性;激活速度慢;对离子选择性低 2.亚型:L、T、N、P、Q、R型 L型钙通道:高电压激活,开放时间长,失活慢 T型钙通道:低电压激活,开放时间短,失活快,钙通道概论,第二十章 钙通道阻滞药,钙通道概论,第二十章 钙通道阻滞药,VDCs 3、 L型钙通道 1)结构:1、2、五个亚单位 2)功能状态:静息态、激活态、失活态 (关闭)静息态 激活态(通道开放) 失活态(关闭),类:选择性作用于L型钙通道的药物 a 类:二氢吡啶类:硝苯地平 b 类:地尔硫卓类:地尔
6、硫卓 c 类:苯烷胺类:维拉帕米 类:选择性作用于T型钙通道的药物:米贝地尔 类:非选择性钙通道阻滞药:氟桂利嗪,钙通道阻滞药分类,第二十章 钙通道阻滞药,【药理作用】 1、对平滑肌的作用: 血管平滑肌;其他 2、对心脏的作用 3、抗动脉粥样硬化作用 4、对血小板和红细胞的影响: 抑制血小板聚集;保护红细胞 5、对肾功能的影响:排钠利尿;增加肾血流量。,钙通道阻滞药,血管平滑肌:舒张 机制:(-)血管平滑肌上的钙通道,Ca+内流 特点:舒张小动脉静脉 舒张冠状血管胃肠、脑、肾血管皮肤血管 选择性扩张脑血管:尼莫地平、氟桂利嗪 硝苯地平维拉帕米地尔硫卓,钙通道阻滞药,其他平滑肌:舒张 1、松弛支
7、气管平滑肌 2、较大量:松弛胃肠、子宫、输尿管平滑肌,钙通道阻滞药,抑制心脏 机制:(-)心肌细胞膜上的钙通道 负性肌力作用:心收缩力 负性频率作用:HR 负性传导作用:房室结传导 维拉帕米地尔硫卓硝苯地平,钙通道阻滞药,钙通道阻滞药,抗动脉粥样硬化作用,1、抑制钙内流,减轻Ca+超载对动脉壁造成的损害 2、抑制血管壁平滑肌增殖 ,增加血管壁顺应性 3、抑制脂质过氧化,保护内皮细胞 4、降低胆固醇:抑制胆固醇合成,钙通道阻滞药,【临床应用】 1、高血压:三类药 2、心绞痛:各型:变异型心绞痛最好 3、心律失常:维拉帕米,地尔硫卓 4、脑血管疾病:尼莫地平,桂利嗪,氟桂嗪 5、其他:外周血管痉挛
8、性疾病;预防动脉粥样硬化; 支气管哮喘,偏头痛等。,维拉帕米 1.抑制心脏作用强,扩张血管作用弱 2.主要用于快速型心律失常、心绞痛、高血压 3.不良反应:便秘、腹胀、头痛、心动过缓、传 导阻滞、心功能不全,钙通道阻滞药,硝苯地平 1、扩张血管作用强,抑制心脏作用弱 整体表现为:HR,心收缩力 2、主要用于高血压、心绞痛、雷诺氏综合症 3、不良反应:踝部水肿、头痛、面红、心悸、低 血压,钙通道阻滞药,尼莫地平 1、脂溶性高,舒张脑血管作用强 2、保护脑细胞、增加脑血流量、改善脑循环 3、用于脑血管疾病,钙通道阻滞药,第二十一章 抗高血压药,第一节 抗高血压药物的分类 第二节 常用抗高血压药物
9、第三节 经典抗高血压药物 第四节 其他抗高血压药物,血压的形成及调节 血压形成的条件 影响血压的因素 血压的调节,抗高血压药物分类,第二十一章 抗高血压药,影响因素:心输出量:心功能、回心血量、血容量 外周阻力:小动脉紧张性 生理调节:交感神经系统; 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) 血管平滑肌细胞内离子浓度,第二十一章 抗高血压药,分类 一、利尿药: 氢氯噻嗪 二、RAAS 抑制药 1、血管紧张素转化酶抑制药(ACEI):卡托普利 2、血管紧张素受体阻断药: 氯沙坦 三、钙拮抗药: 硝苯地平 四、交感神经抑制药 普萘洛尔 五、扩血管药: 肼屈嗪、硝普钠 六、其他,第二十一章 抗高血压
10、药,交感神经抑制药 1、中枢性抗高血压药: 可乐定 2、神经节阻断药: (美加明) 3、抗去甲肾上腺素能神经末梢药 (利血平、胍乙啶) 4、肾上腺素受体阻断药 1-R阻断药: 哌唑嗪 -R阻断药: 普萘洛尔 、 -R阻断药: 拉贝洛尔,第二十一章 抗高血压药,第二十一章 抗高血压药,氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 【降压作用及机制】 初期:排Na+利尿血容量Bp 长期:小动脉细胞内Ca+ 血管扩张 诱导动脉壁产生扩血管物质:PGE2等,常用抗高血压药氢氯噻嗪,氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide),【应用】降压一线药 单用:轻度高血压 25mg 合用:中、重度高
11、血压,【注意】1.剂量不能大 2.长期用药可能出现的不良反应 3.高脂血症者改用利尿药吲哒帕胺,第二十一章 抗高血压药,常用抗高血压药 ACEI,卡托普利(captopril) 【作用及机制】 1、降压作用:舒张血管,Bp 机制:(-)ACE 活性 2、抑制心血管重构 重构:心血管结构和形态的变化。 药物:预防和逆转血管壁增厚、心室肥厚,卡托普利(captopril),机制:(-)ACE 活性 (-)ACE,使Ang生成,缩血管作用 (-)ACE,缓激肽降解,含量,扩血管 减少醛固酮分泌,排钠利尿,血容量,【应用】 1、高血压: 单用:轻、中度原发性、肾性高血压 合用:重度高血压 首选:高血压
12、伴有糖尿病、左心室肥厚、左心 功能障碍、急性心肌梗死 优点: 2、慢性心功能不全,卡托普利(captopril),优点: 1、降压同时,不伴有反射性HR加快; 2、可防止心血管病理性重构; 3、长期用药不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍,改善 肾功能,增加机体对胰岛素的敏感性; 4、无耐受性,停药不反跳; 5、改善生活质量,降低死亡率。,卡托普利(captopril),【不良反应】 1、首剂低血压 2、咳嗽:刺激性干咳 3、高血钾 4、血管神经性水肿:少但严重,可危及生命。 5、肾功能损伤:见于肾动脉阻塞、双侧肾血管病者,【禁忌症】肾动脉狭窄者禁用,卡托普利(captopril),第二十一章 抗高
13、血压药,常用抗高血压药血管紧张素受体阻断药,血管紧张素受体(AT1受体)阻断药:氯沙坦、缬沙坦 基本药理作用 :(-)AT1受体,在受体水平阻断RAAS 降压机制:(-)AT1受体后 1、抑制Ang收缩血管作用 2、抑制Ang促进醛固酮分泌作用 3、抑制Ang刺激细胞增生作用 特点: 1、选择性强,不影响激肽系统 2、对Ang效应拮抗完全 3、不引起咳嗽及血管神经性水肿,第二十一章 抗高血压药,普萘洛尔,常用抗高血压药-受体阻断药,【抗高血压作用】 作用:较慢,较弱 机制: (-) -R,【应用】广泛 轻、中、重度高血压 【注意】 【禁忌】严重心衰、哮喘、外周血管痉挛性疾病者。,普萘洛尔,机制
14、: 1.(-)心脏1-R,使心输出量降低 2.(-)肾素分泌:阻断肾小球旁细胞1-R 3.降低外周交感神经活性:(-)突触前膜2-R 抑制正反馈,减少NA释放 4.中枢降压作用,【应用】 重度高血压:合用利尿药或血管扩张药 对伴有高输出量和高肾素活性的高血压较好 对伴有心绞痛、心律失常或脑血管病的高血压显著,普萘洛尔,【注意】 1、个体差异大,从小量开始 2、血脂代谢异常、糖尿病人、肾功能不全者慎用 3、不能突然停药 4、禁忌症:,普萘洛尔,常用抗高血压药钙拮抗药,常用药:硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、维拉帕米、 地尔硫卓 【降压机制】(-)钙通道 1.(-)血管平滑肌钙通道,使血管舒张 2.
15、(-)心肌钙通道,使心输出量减少 3. 逆转心肌肥厚,第二十一章 抗高血压药,特点: 1、对高血压者降压显著,正常人没有影响 2、降压时,反射HR,Q ,肾素活性 与-R阻滞药合用可克服 3、可用于合并心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、 高脂血症的高血压者 4、常用缓释剂,硝苯地平(nifedipine),特点: 1、长效:t1/2 35-50h 2、其效缓和,渐进降压 3、对血管选择性高,对HR、传导、心力无明显影响 4、治疗高血压,氨氯地平,第二十一章 抗高血压药,其他经典降压药中枢性抗高血压药,可乐定(clonidine) 【药理作用】 【降压机制】(+)延髓I1 咪唑啉受体; (+)延髓
16、孤束核突触后膜2-R 【临床应用】1、其它药无效的中度高血压,伴溃疡者好 2、戒毒 【不良反应】突然停药反跳现象。,可乐定(clonidine),【药理作用】 1、降压:中等偏强 2、抑制胃肠道的分泌和运动 3、镇静作用 4、镇痛作用,第二十一章 抗高血压药,经典降压药甲基多巴,特点:1、在脑内转变为-甲基NA 2、机制:激动孤束核2-R 3、肾血管阻力降低明显,不减少肾血流量和肾小 球滤过率 4、特别适用于肾功能不良的高血压病人,哌唑嗪(prazosin) 1、降压作用:中等偏强 舒张小A、小V 2、机制:(-)血管平滑肌 1-R 3、优点:对肾血流量无影响 不加快HR,无水钠潴留 改善脂质
17、代谢:TG、TC、LDL ,HDL 4、用于中度及并发肾功能不良高血压者 5、不良反应:首剂现象体位性低血压,第二十一章 抗高血压药,经典降压药哌唑嗪,经典降压药扩张血管药,肼屈嗪 1、直接扩张小动脉,对静脉影响不明显 2、缺点多: 反射交感兴奋,HR,耗氧,易诱发心绞痛 肾素活性 ,Ang ,醛固酮,致水钠潴留 3、不单独用,常与利尿药、或-R阻断药合用治疗中、 重度高血压 4、高剂量引起红斑狼疮综合症,第二十一章 抗高血压药,硝普钠: 1、扩张小动脉、小静脉 2、机制:产生NO 3、其效很快,维效特短 4、用于高血压危象 难治性心衰:降低心肌前后负荷,经典降压药扩张血管药,第二十一章 抗高
18、血压药,其他降压药钾通道开放药,药物:米诺地尔、二氮嗪等 机制:(+)K+通道开放 K+外流血管平滑肌超极化 电压依赖性Ca+通道难激活 Ca+内流 血管舒张 作用:主要舒张小动脉 降压作用强 反射兴奋交感神经 应用:严重高血压 其他药无效时,第二十一章 抗高血压药,抗高血压药的应用原则,一、根据高血压程度选用药物 二、根据合并症选用药物 三、个体化治疗,第二十一章 抗高血压药,一、 根据高血压程度选用药物 1、轻度高血压者:首选利尿药氢氯噻嗪 2、中度高血压者:单用:ACEI、钙拮抗药、-R阻断药 合用:利尿药+上述药物之一 3、重度高血压者:上述二药合用+肼屈嗪 / 米诺地尔 如:利尿药+
19、-R阻断药+肼屈嗪 4、高血压危象、高血压脑病:硝普钠,抗高血压药的应用原则,第二十一章 抗高血压药,根据合并症选用药物,第二十二章 抗心律失常药,第一节 心脏的电生理学基础 第二节 心律失常发生机制 第三节 抗心律失常药的基本 作用机制和分类 第四节 常用抗心律失常药,心脏的电生理学基础,第二十二章 抗心律失常药,心肌细胞离子分布 心肌细胞类型 心肌膜电位 几个概念,心肌细胞类型,心肌膜电位,0,2,1,快反应电活动:膜电位大,传导速度快 Na+内流 慢反应电活动:膜电位小,传导速度慢 Ca+内流,膜反应性:膜电位水平与0相上升最大速率之间的关系。 0相上升快,振幅大,传导快 膜反应性大 0
20、相上升慢,振幅小,传导慢 膜反应性小,有效不应期:从0相除极开始到复极3相-60mv这段时间内, 给予刺激均不能产生动作电位,称为有效不应期。,概 念,第二十二章 抗心律失常药,心律失常发生机制,冲动形成障碍 自律性增高 正位起搏点 异位起搏点 后除极与触发活动 冲动传导障碍与折返激动,第二十二章 抗心律失常药,心肌细胞类型,后除极:继发于0相除极上升支后发生在复极相的除极 早后除极 迟后除极 触发活动:后除极达到阈电位水平引起的动作电位 称触发活动。,心律失常发生机制,第二十二章 抗心律失常药,钙内流,过多钙内流引 发钠内流,折返激动:冲动经传导通路折回原处而反复运行的现象。 条件:存在环路
21、 单向传导阻滞,心律失常发生机制,第二十二章 抗心律失常药,折返形成机制,抗心律失常药的基本作用机制,第二十二章 抗心律失常药,降低自律性 减少后除极 减少早后除极 减少迟后除极 消除折返 改变传导性 延长ERP,降低自律性抑制Na+、Ca+内流,加速K+外流,抑制4相Na+/Ca+内流 4相除极速度 加速K+外流 最大舒张电位离阈电位远 达到阈电位所需的时间长,抗心律失常药的基本作用机制,第二十二章 抗心律失常药,减少后除极 抑制Ca+内流,抑制Na+内流,减少早后除极:抑制Ca+内流:如钙拮抗药。 减少迟后除极:抑制Ca+ 、Na+内流: 如钙拮抗药、Na+通道阻滞药。,抗心律失常药的基本
22、作用机制,第二十二章 抗心律失常药,消除折返 抑制 Na+、 Ca+内流,促进/ 抑制K+外流,1、改变传导性: (1)加速传导:促进K+外流最大舒张电位振幅 0相除极速度消除传导阻滞 (2)抑制传导:抑制 0相Na+/ Ca+内流 0相除极速度 单阻变双阻 2、延长ERP:抑制Na+、Ca+内流 抑制K+外流3相K+外流速度复极时间,抗心律失常药的基本作用机制,第二十二章 抗心律失常药,单阻变双阻,消除折返,抗心律失常药对折返激动的影响,抗心律失常药作用机制与离子通道关系,抗心律失常药的分类,第二十二章 抗心律失常药,常用抗心律失常药奎尼丁,第二十二章 抗心律失常药,奎尼丁(quinidin
23、e) 中度(-) Na+通道 心房肌、心室肌、浦氏纤维,【药理作用】 直接作用;间接作用 【临床应用】 广谱各型快速型心律失常 【不良反应】 大 【注意事项】,心肌细胞类型,【药理作用】 心房肌、心室肌、浦氏纤维 直接作用:1、降低自律性 2、减慢传导 3、延长ERP 间接作用:1、阻断M 受体: HR,房室结传导 2、阻断受体: Bp,奎尼丁(quinidine),【临床应用】 1、心房颤动、心房扑动(电转律后防复发) 2、室上性、室性早搏 3、室上性、室性心动过速,奎尼丁(quinidine),【不良反应】 1、胃肠道反应 2、金鸡钠反应 3、心脏毒性:心室率加快 室内传导阻滞 奎尼丁晕厥
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