治疗慢性心功能不全药.ppt
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1、1,治疗充血性心力衰竭的药物 Drugs Used in Congestive Heart Failure,2,慢性心衰症状,动脉系统供血不足:CO 倦怠、乏力 肺充血 呼吸困难(劳力性、端坐) 肝淤血 上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化 消化道淤血 食欲 、恶心、呕吐 肾脏淤血 蛋白尿、肾功能减退,静脉系统淤血,3,一、CHF时心肌的功能和结构变化 1、功能变化 收缩功能障碍 (心肌收缩性 ) 舒张功能障碍 (心室舒张功能受限,不协调,心 室的顺应性降低 ) 血流动力学参数的变化(心输出量、射血分数、心脏 指数、心室压;左、右室舒张末压、右房压 ),4,2、结构变化 心肌细胞凋亡和/或坏死(心肌细
2、胞数量 ) 心肌细胞外基质(胶原、纤连蛋白等)增 加,心肌组织纤维化 心肌肥厚与心室重构(心肌重量 ,致形态 和功能改变),5,二、CHF神经内分泌变化(早期代偿,后期恶化) 1、交感神经系统激活 NE浓度升高:胞内Ca2+ ,心肌损伤 血管收缩(后负荷 ) 心率 (耗氧量 ) 2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活 Ang浓度增高(循环与局部组织):收缩血 管、促NE释放,促ET-1生成,生长因子表达, 心肌肥厚、醛固酮分泌,6,3、其他 精氨酸加压素增多(收缩血管)、内皮素增多(收缩血管,促生长致心室重构)、肿瘤坏死因子(TNF-)增多促进炎症反应,负性肌力作用 心房钠尿肽、PG
3、I2:排钠利尿、扩张血管( 有益),7,三、 受体信号转导变化,1. 1受体下调,密度 2.1受体与G蛋白脱藕联,Gs 心脏对 受体激动药敏感性 ,cAMP,8,Drug used in CHF,正性肌力药 Positive Inotropic Agents 强心苷 (Cardiac glycoside) 拟交感N药 (sympathomimetics) 磷酸二酯酶 药 (phosphodiesterase inhibitor, PDEI),9,1. RAAS抑制药 ACEI AT1阻断要 醛固酮受体拮抗药(Aldosterone receptor antagonism) 2. 利尿药 (Di
4、uretics) 3. -受体阻断药 4. 正性肌力药 Positive Inotropic Agents 强心苷 (Cardiac glycoside) 拟交感N药 (sympathomimetics) 磷酸二酯酶 药(phosphodiesterase inhibitor, PDEI) 5. 血管扩张药 (Vasodilators),10,1. RAAS抑制药 ACEI AT1阻断要 醛固酮受体拮抗药 2. 利尿药 (Diuretics) 3. -受体阻断药 4. 正性肌力药 Positive Inotropic Agents 强心苷 (Cardiac glycoside) 拟交感N药 (
5、sympathomimetics) 磷酸二酯酶 药(phosphodiesterase inhibitor, PDEI) 5. 血管扩张药 (Vasodilators),Drug used in CHF,11,Cardiac Glycosides,Source and Chemical structure,12,甾核 Steroid,内酯环 Lactone ring,三分子洋地黄毒糖 tri-digitoxose (苷元的作用强度和时间),Chemical structure of Digoxin,苷元 aglycone (正性肌力),(C14) -OH的数目决定各类强心苷制剂的 极性,从而影
6、响它们的体内过程,13,II、Preparations and Pharmacokinetics: 洋地黄毒苷 digitoxin 极性最小 p.o 地高辛 digoxin p.o 毛花苷丙 cedilanid p.o iv 毒毛花苷K 极性最大 iv 1、甾核上只有一个羟基 2、digitoxin 、digoxin (t1/2),14,III. Effect and Mechanisms,1、 Positive Inotropic Action 1) 加快心肌缩短速度 2) CHF病人心肌耗氧减少 3)CHF病人的CO增加,并由于CO增 加,而降低过高的交感神经张力。,15,决定心肌耗氧因素
7、,16,室壁张力 心肌收缩力 每分射血时间 每博射血时间 心率,决定心肌耗氧因素,17,Mechanism : Inhibits Na+, K+ - ATPase,强心苷 Na+, K+ ATPase Na+, K+ 交换 C内Na+短暂 C内Na+ 超负荷, 失K+ 影响Na+ - Ca2+ 交换机制 Ca2+超负荷 异位节律点 自律性 Na+ 外流,Ca2+内流 迟后去极 Na+ 内流,Ca2+外流 C内 Ca2+ i 心律失常 正性肌力,治疗量,中毒量,19,2、负性频率 (Negative chronotropic action) 1) benefit to CHF: O2 consu
8、mption 舒张期 O2 supply 2) mechanism: CO 反射性 vagus 直接 vagus 直接 sinus (high dose),20,3、负性传导 Mechanism: (1) (2) 同上 (3)直接 A-V node (high dose),21,22,5、Influences to ECG a、ST段下降,T波低平或倒置 b、QT间期缩短(复极加快,浦肯 野纤维、心室肌APD缩短) c、PP间期延长(心率) d、PR间期延长(房室传导减慢),23,(二)对肾脏的作用 强心苷 CO 肾血流量 Na+-K+-ATP酶 (肾小管细胞) Na+重吸收 利尿 抑制RAA
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