肿瘤CIT的治疗现状及进展.ppt
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1、,CIT的治疗现状及进展,南昌大学第二附属医院,目 录,CIT对化疗的影响 CIT常用治疗方法 TPO用药时机的探讨,目录,CIT对化疗的影响 CIT常用治疗方法 TPO用药时机的探讨,CIT-化疗所致血小板减少 (Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia),血小板减少的原因,血小板生成减少: 遗传性 获得性:骨髓浸润(肿瘤、白血病、骨髓纤维化及结核等)、骨髓抑制药物、辐射、巨核细胞再生障碍、病毒感染等。 血小板破坏增加: 非免疫性血小板破坏增强:血栓性血小板减少性紫癜、感染、药物引起、急性呼吸窘迫综合征、严重烧伤等。 免疫性血小板破坏增强:特发性血小板减少性
2、紫癜、药物引起、肝素引起、输血后紫癜等。 血小板分布异常: 脾肿大等。,Shipp MA et al. J Clin Oncol. 1995;13:2916-2923. Kabger Cj et al. Semin Oncol. 1999;26:12-18,在接受化疗的患者中, 约20%的患者血小板减少程度达到III/ IV度,严重影响化疗足量足程的进行。,多种化疗方案均可导致CIT,随着化疗进程,血小板呈下降趋势,反复化疗更容易导致血小板减少,CIT带来诸多临床问题,J Oncol Pharm Pract September 7, 2010,CIT对化疗的影响,J Clin Oncol. 2
3、001;19:1137-46.,609名实体瘤和淋巴瘤患者,1,262 个化疗周期,血小板降低导致出血风险增加,对1262个化疗周期分析显示,随着血小板降低,出血风险显著增加,Elting,et al. J Clin Oncol. 2001;19:1137,哪些病人更容易出血?,对1262个化疗周期分析,在其中114个(9%)化疗周期内发生出血,出血危险因素包括: 既往有出血史(P0.0001) 化疗前血小板计数75000/ul(P0.0001) 顺铂、卡铂、卡氮芥、洛莫司汀化疗(P=0.0002) 骨髓转移(P=0.001) 体能评分差(P=0.03) 既往接受过放疗(P=0.03),Elt
4、ing,et al. J Clin Oncol. 2001;19:1137,CIT的危害,CIT 危害,直接,出血 输血,间接,延期 减量,增加治疗费用 降低化疗效果 降低生活质量 缩短生存周期,目录,CIT对化疗的影响 CIT常用治疗方法 TPO用药时机的探讨,CIT常用治疗方法,血小板输注 血小板生长因子( IL-11、TPO),血小板输注的利弊,临床利益: 1.减少微小出血的发病率 2.降低大量出血的发病率/死亡率 3.起效快,迅速提高血小板 临床弊端: 1.来源困难,价格昂贵 2.产生抗体,输注无效 3.可能感染血源性疾病 4.迅速消耗,维持期短,血小板输注无效,血小板输注无效(ref
5、ractoriness to platelet transfusion,RPT) 定义:把监控血小板输注校正计数增值(CCI)和血小板回收率作为判别依据,当输注后1h CCI7.5和20h CCI4.5或1h回收率20%,则认为血小板输注无效。连续两次以上输PLT后未能使PLT计数升高至预期值,STEPHEN, et al. 2001 Oncology Special Edition. Vo 4 .,血小板输注无效的原因,非同种免疫因素:血小板质量、发热感染、弥漫性血管内凝血、骨髓移植、脾肿大等因素 同种免疫因素:血小板抗体。研究证实血小板相关抗体中79.9%为HLA抗体,HLA抗体与血小板特
6、异性抗体共存占17.6%,血小板特异性抗体占2.7% 血小板相关抗体常出现在血小板输注6次以上的患者中,有报道称反复大量的输注血小板可导致50%左右患者产生同种免疫抗体,相当于红细胞同种抗体产生频率的几十倍,血小板多次输注易导致输注无效,Qingdao Med J ,2007 ,Vol 39 No. 5,输注次数,输注无效发生率%,血小板生长因子的利弊,临床利益: 预防出血 减少血小板输注 维持化疗剂量强度,确保化疗效果 疗效持久,有利于度过出血危险期 临床不足: 1.挽救性用药不如输注血小板快速 2.某些血小板生长因子副作用较大,常见血小板生长因子,IL-1 (因副作用大,没有上市) IL-
7、3 (因副作用大,没有上市) IL-6 (因副作用大,没有上市) 白细胞介素-11(rhIL-11) (1997年上市) 血小板生成素(特比澳) (2005年上市) 罗米司亭(Romiplostim,Nplate ) (ITP) 艾曲波帕(Eltrombopag,Promacta) (ITP) 巨核细胞生长因子(PEG-MGDF) (未上市),白细胞介素(IL-11),白介素-11(interleukin11,IL-11)是由造血微环境基质细胞和部分间叶细胞产生的多效性细胞因子: 成熟的IL-11编码178个氨基酸,分子量为19.2kDa 为4-螺旋束型结构,每个功能域由7个反平行的折叠片层组
8、成 IL-11通过与受体(IL-11R)结合促进信号传导,从而促进造血干细胞和巨核祖细胞的增殖,,Dimitri HARMEGNIES, el. Characterization of a potent human interleukin-11 agonist. Biochem. J. (2003) 375, 2332,白细胞介素11( IL-11),FDA于1997年底批准Genetics Institute公司的IL-11用于发生34度CIT的恶性肿瘤病人 研究显示使用IL-11能使血小板恢复更快并减少血小板输注的次数 起效慢 rhIL-11用药注意事项 副作用较大:50%,水肿,呼吸困难
9、,晕厥,以及心血管副反应 肾功能受损患者须减量使用 老年患者,尤其有心脏病史者慎用:房扑房颤的发生率较高。 既往有液体储留,心力衰竭,心律不齐,冠脉病变者慎用,TPO是血小板生成的特异性调控因子,血小板生成素(TPO)又称c-mpl配体,在体内外均可刺激巨核细胞的增殖和分化 血小板生成素(TPO)与TPO-R(c-mpl)特异性结合 c-mpl表达于巨核细胞、血小板和原始干细胞表面 TPO刺激c-mpl后5-14天,骨髓中血小板数量增加,TPO调控血小板生成的各个阶段,诱导干细胞向巨核细胞分化 刺激巨核细胞增殖和核内复制,增加巨核胞浆物,形成碎片 促进血小板的生成 促进血小板释放,TPO与IL
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