肿瘤的实验诊断.ppt
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1、,肿瘤实验诊断,第一节 概 述,什么是肿瘤?为什么会发生肿瘤?,肿瘤是正常组织异常增生所形成的赘生物。按其所引起的后果不同可分为恶性和良性两种。,实践表明,内在的遗传因素、免疫状态和外部的诱变因子,是构成肿瘤发生发展的基础和条件。 其中,机体的免疫状态,尤其是细胞免疫功能的强弱,已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。,肿瘤发病率和死亡率,WHO:每年肿瘤死亡人数为630万,至2020年, 全世界肿瘤患者将达1500万。 我国:恶性肿瘤死亡率为108.39/10万,占死亡 人数17.94%,居死亡原因第二位。 肿瘤的早期发现和早期治疗可明显提高患者生 存率。,最普遍的恶性肿瘤死亡原因,临床:病史、
2、体症,物理检查:X光、CT、磁共振、B超、红外、核医学,术前:穿刺、刮片、拉网 术后:组织切片,免疫:肿瘤抗原和代谢物测定,分子生物:肿瘤相关基因分析,肿 瘤 诊 断,辅助,病理,正常 间变 恶性 不可见前期 可见前期,物质分析,影像诊断,肿瘤标志物的定义,是显示肿瘤存在的生物化学指示物 与肿瘤相伴产生 抗原或激素或酶蛋白 存在于血液、体液及组织中 可定量或定性检测到 可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的标志 这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。,肿瘤标志物的分类,1、酶类标志物:ALP(碱性磷酸酶)、NSE(神经系 统特异性烯醇酶)、PSP(前列腺酸性磷酸酶
3、)、AFU (-L-岩藻糖苷酶)、PSA(前列腺特异性抗原)等; 2、肿瘤胚胎类标志物:AFP(甲胎蛋白)、CEA(癌 胚抗原); 3、肿瘤相关抗原标记物:CA19-9、CA50、CA12-5、 CA15-3、 Cyfra21-1(细胞角蛋白19片段)、Scc(鳞 状细胞癌抗原)、TPA(组织多肽抗原); 4、激素蛋白原类:-hcG、2-MG ( 2-微球蛋 白)、 Fer (铁蛋白)等。,理想的肿瘤标志物的标准,特异性100%; 灵敏度100%; 器官特异性; 与肿瘤大小或分期有关; 能进行疗效观察; 与预后有关; 可靠的预测价值。,肿瘤标志物的临床应用,正常人群中的筛查; 有症状者的辅助诊
4、断; 癌症的临床阶段的分期; 疾病进程的预后指标; 评估治疗方案; 判断癌症是否复发; 治疗应答的监测。,普 查,一般不适宜对无症状人群进行普查,以CEA普查结肠癌为例:,定 位,TM基本上不能对肿瘤定位,极少数TM如 PSA,甲状腺球白等具器官特异性,但不 是肿瘤特异性。,确 诊,通常不能进行确诊:因为TM无足够的灵敏 度,不能排除假阴性结果。但本周蛋白(多 发性骨髓瘤)、 AFP(肝癌)、-HCG(绒 毛膜癌)和降钙素(C-细胞癌)等有助确诊。,分 期,大多数TM与疾病分期有关,且浓度与肿 瘤大小通常存在关联。但并不能根据个体 测得值来判断肿瘤大小,也不能以TM 浓度 精确指示各期肿瘤,因
5、为各期肿瘤的TM浓 度范围极广,且互相重叠。,TM评价治疗有效性方案 (Beastall, 1991),无效:TM浓度与治疗前相比下降50%; 有效:TM浓度与治疗前相比下降90%.,预 后,术前TM浓度增加,术后降低,表示这些 TM对此肿瘤有预后价值。 在病程监测中,TM的浓度增加或降低与 疾病的预后密切相关。,预 测,PPV(阳性预测值):阳性时患肿瘤的可能性 NPV(阴性预测值):阴性时不患肿瘤的可能性 PPV和NPV与灵敏度、特异性和患病率有关,TM的 灵敏度、特异性、PPV、NPV不是固定不变的,而是 依赖于选定的临界值。,第二节 常见的肿瘤标志物 及其应用评价,一、肿瘤胚胎性抗原标
6、志物 许多只应在胚胎期才具有的蛋白质随胎儿出生而逐渐停止合成和分泌,但在肿瘤状态时,机体中一些基因被激活,使机体重新生成和分泌这些胚胎期和胎儿期的蛋白。这些蛋白尽管与肿瘤组织不一定具相关性,但与肿瘤的发生有着内在联系,是一类较常见的肿瘤标志物。,(一)癌胚抗原(CEA) CEA于1965年被发现,用人直肠癌组织抽提物免疫动物所获抗血清经正常人直肠组织抽提液吸收。此抗血清能与肿瘤组织反应而不与正常组织反应。由于这种抗原也能在胚胎组织中发现,故称“癌胚抗原”。 CEA在正常情况下由胎儿胃肠道上皮、胰和肝细胞合成,分子量为22000,编码CEA的基因位于19号染色体。CEA经胃肠道代谢,肿瘤状态时C
7、EA进入血和淋巴循环,使血清CEA上升。,正常群体CEA值:60g/L:结肠癌、直肠癌、胃、肺癌癌肿浸润、转移时CEA明显升高.手术后6周CEA水平可恢复正常。持续升高:预后不良. 不同来源的体液中检测CEA,可判断不同组织的癌肿。如:胰液、胆汁:胰腺或胆道癌;浆液性渗出液:细胞学检查的辅助手段;尿液:膀胱癌,一. 正常值 (直接法 ng/mL),胸,腹水 10ng/mL,二. 病理值 (直接法 ng/mL),1、胰、胆、肠、胃、肺炎症等良性病变一般不 25 ng/mL 2. 胸腹水阳性率高于血液 3. AFP,CEA联合检测鉴别原发/继发肝癌,病 种: 胰、胆 肠、胃 泌尿、乳房 阳性率:
8、60-80% 50-60% 20-30%,临床中的应用 不宜作筛查:假阳性和假阴性 临床分期:与发展和转移有关 治疗评估:监测作用 乳腺癌患者:判断是否肺部或骨转移 肺癌患者:辅助区分小细胞肺癌,(二)甲胎蛋白(AFP) 甲胎蛋白是一种肝细胞和生殖细胞(非精原细胞)恶性肿瘤的标志物,分子量为70000 的糖蛋白。 AFP在胚胎发育期由卵黄囊和肝脏大量合成,是胎儿循环中的主要蛋白之一。婴儿出生后水平下降,至18月降至正常人水平。,正常成人:血清500g/L:多见于原发性肝癌,与肿瘤组织大小相关。,在各种肝病中AFP的变化,AFP在各类肝病中的阳性率,AFP阳性后查找肝癌,肿瘤直径 五年生存率 5
9、 cm 31.25% 10cm 3.7%,AFP在临床中的应用 可用于筛查; 判断预后; 调整治疗。,二、糖类抗原标志物 糖类抗原标志物是由肿瘤细胞分泌的或者是肿瘤细胞表面的抗原。针对这些抗原的单克隆抗体已成为临床上较为有用的肿瘤标志物。如:血清CA125是糖类抗原12-5,CA代表它的性质是糖类抗原;12-5是个编号,是在研究过程中给每个研究对象的代号。糖类抗原存在于肿瘤细胞的细胞膜上,是由肿瘤细胞分泌的,或是存在于肿瘤细胞表面层上。这种成分可以脱落或游离于血液中,故在血液中可以定量检出。,是卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物,分子量为20万的糖蛋白,可被单克隆抗体OC125所识别。在卵巢肿瘤上
10、皮和Mullerian副肾管来源的病理和正常组织中表达。 正常人血清中CA125的临界值为35U/ml. CA125在卵巢癌,尤其是上皮性卵巢癌、子宫内膜癌可出现升高,还可在肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。 CA125在子宫内膜异位症、1%的健康妇女、3%的患良性卵巢疾病妇女及其他非肿瘤患者也可见到升高。,(一)糖类抗原12-5(CA125),CA125的临床应用,卵巢癌的辅助诊断 观察病情及预测预后 血清CA125升高(或降低)2倍的患者中大于80%的 病例为病情进展(或消退); CA125升高:90%的卵巢癌和期;50%的期和 90%的期。 CA12535U/ml的病人中有95%在第二次手术
11、时仍有 肿瘤存在。 CA125升高水平与肿瘤大小和分期有关。 早期复发的监测 75%的患者在肿瘤复发前一年左右时间CA125的水平 就已升高。,CA19-9是胰腺、胃和肠癌的标记物。正常人群血清CA19-9阳性的临界值为37U/ml癌组织中的浓度要高于正常组织或炎性组织;是胰腺癌诊断较好的指标,还可用于胃肠癌的检测和筛选。 伴有黄疸的良性疾病患者也可出现 CA19-9升高,但一般不120/ml,经临床处理后可恢复到正常值范围。,(二)糖类抗原19-9(CA199),CA19-9的临床应用,诊断 可以作为胰腺和胆管癌较好的标志物用于临床,胰 腺癌的阳性率可达70%-92%,胆管癌为66.7%。对
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