药物不良反应之皮肤表现.ppt
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1、藥物不良反應之皮膚表現,臺北市立聯合醫院皮膚科(和平) 林瑞宜,2019年3月3日星期日,00:53:29,演講大綱,藥物不良反應之作用機轉 過敏與非過敏 如何診斷藥物過敏? 藥物反應之作用之重要皮膚表現 危險徵候,00:53:29,Mechanism of Adverse Drug Reactions,Type A: 藥理作用相關者(Pharmacological) 依照藥理作用可預測者 為已知之作用效果之擴大表現者 常與劑量有關 必須降低劑量者. Type B: 特質性或過敏性(idiosyncratic or allergic) 依照藥物之藥理作用無法來預測者 奇異的或特直性的不良反應
2、常非單純之劑量相關反應(dose-response relationship) 發生不良反應時,誘因藥物常必須中止續用 非用不可時,常須經過減敏步驟 (Desensitization),00:53:29,藥物過敏皮膚反應之診斷,是否為藥物過敏之皮膚反應? Allergic or pseudoallergic ? 過敏或不良反應之類型為何? 何種免疫反應? 何種皮膚反應? 誘發藥物為何? 有無交互作用或交叉反應之藥物或情況? 可能之預後嚴重性如何?,00:53:29,藥物反應之免疫作用機轉,Type I: IgE dependent (Anaphylaxis) 蕁麻疹、血管性水腫、休克 Type
3、 II: Cytotoxic (Biological) 天疱瘡Pemphigus, Thromobocytopenic petechia, Type III: Immune-complex (Chemical, Connective ) 血管炎Vasculitis, 血清病serum sickness, Type IV: Cell mediated , Delayed type Granulomatous, Eczematous 史帝芬強生徵候群、毒性表皮壞死症 (SIS-TEN) Th1-INF-Mono, Th2-IL-5-Eosin, IL-8 PMN, CD4/8,00:53:29,M
4、echanism of Frug Hypersensitivity,Annals of Internal Medicine 2003, 139(8): 684,00:53:29,判斷ADR之原因藥物及嚴重度 一、臨床特徵,原發皮疹之類型 斑疹、丘疹、結節、膨疹、 紫斑、水疱、膿疱 皮疹之分布、數目及癢、痛等局部症狀 有無波及粘膜 併發症狀:全身性症狀 發燒、關節痛 內臟變化、多重器官 淋巴腺腫 痛,00:53:29,判斷ADR之原因藥物 二、病程、時序,應紀錄所有用藥史:種類及起訖 過去,類似藥物、劑量變化 其他可能交互作用之藥物,隱藏藥物 藥物代謝相關之肝、腎功能變化 開始發疹日期 計算出服
5、藥及發疹之間隔 停藥後之反應 再度使用之反應,00:53:29,皮膚藥物反應的簡單分類,立即性或延遲性,自限性或持續性 蕁麻疹及血管性水腫、休克 發疹(exanthema):麻疹樣藥疹 侷限性或汎發型(+粘膜?) 發疹型 多型性紅斑,水疱、黏膜 (SJS/TEN) 局部反應 固定藥疹、光敏感性、水疱症、壞死等,00:53:29,Severe Cutaneous ADR,00:53:29,藥物反應的重要皮膚病變,發疹 樣藥疹:可能為下列之早期病變 急性發疹樣膿疱症(AGEP) 血管炎(血清病、免疫複合體病) 紅皮症(剝脫性皮膚炎) 伴隨系統症狀、嗜伊紅球症之藥疹(DRESS) SJS-TEN(毒
6、性表皮壞死症) 多型性紅斑 SJS TEN,00:53:29,立即性反應:Anaphylaxis,蕁麻疹Urticaria 血管性水腫Angioedema Anaphylaxis休克 ADR之比例: Anaphylaxis 30% Urticaria 10% 為藥物引起 服藥至發疹間隔:分鐘至小時 Mortality:5% 常見原因藥物:-lactam: Penicillins, Cephalosporins, NSAID, contrast media, monoclonal Aby,00:53:29,發疹樣藥疹 Exanthematous Drug Eruption,常見之藥物不良反應皮疹
7、 From trunk to extremities Maculopapules or urticaria may confluent Purpura at ankle, feet, waist Mucosa is spared 可能有少數毛囊性膿疱 ADR之比例: Child 10-20%, Adult 50-70% 服藥至發疹間隔:4(7)-14days,00:53:29,發疹樣藥疹 Exanthematous Drug Eruption,Type IV, or 非免疫性 direct binding to MHC-2 in KC(sulfa) AminoPC in Infectious
8、mononucleosis 可能為嚴重之藥疹的前驅 危險徵候 毛囊一致性膿疱,紫斑,Nikolskys sign, 粘膜潰瘍 系統性功能異常 D Dx: Viral exanthema, Toxic shock syndrome, GVHD, Kawasakis, Stills,00:53:31,發疹樣藥疹 Exanthematous Drug Eruption,Perifollicular papules with central pustules,Exanthematous Rash with Purpura: Vasculitis,00:53:31,發疹樣藥疹 Exanthematous
9、 Drug Eruption,Mortality:單純發疹樣藥疹為:0% 其他進展?可能為嚴重之藥疹的前驅 可能為嚴重之藥疹的前驅 Hypereosinophilia: DRESS Palpable purpura, arthritis: Vasculitis Facial edema: DRESS, Erythroderma Mucosa involvement: TEN, SJS Painful skin: TEN,00:53:31,血管炎 Vasculitis,Palpable purpura 可能伴隨蕁麻疹,發疹變化 血清病、免疫複合體病 (Type III reaction) Der
10、mato-arthritis syndrome r/o bacteremia/sepsis first 可能波及多重器官 ADR之比例: 10% 服藥至發疹間隔:7-21days, challenge 3days,00:53:31,Leukocytoclastic Vasculitis,有硬結的紫斑 Palpable purpura 表面有無壞死現象? 有無血尿? Check CBC, WBC/DC LFT RFT C3, C4,00:53:31,血管炎 Vasculitis,Mortality:? 常見原因藥物: Penicillins, NSAID(oral, topical) Sulfo
11、namide, Cephalosporins, Anticonvulsant, Allopurinol, Thiazide, Bio products (G,M-CSF, biologics, etc.),00:53:31,DRESS : Drug Rashes with Eosinophilia and Systemic Symptoms,00:53:31,DRESS Hypersensitivity Syndrome伴隨系統症狀、嗜伊紅球症之藥疹,伴隨系統症狀、嗜伊紅球症之藥疹 Drug Rash (Reaction) with Eosinophilia and Systemic Symp
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