药理学10抗PD药.ppt
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1、抗中枢退行性疾病药,主要包括: 帕金森病(Parkinsons disease,PD) 阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD) 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease,HD) 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis),中枢退行性疾病 是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。,一 抗帕金森病药,PD又称震颤麻痹 主要由锥体外系功能失控所致。典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。 可分为原发性(即PD)和继发性(帕金森综合征)两类。 原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起。 继发性PD可继发于
2、脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。 假说1:黑质-纹状体DA-ACh功能失衡 假说2:DA氧化自由基学说,黑质,多巴胺能神经,纹状体,脊髓前角运动神经元,尾核,胆碱 能神经,壳核,(+),脊髓前角运动神经元,黑质病变,多巴胺合成,多巴胺能神经功能,胆碱能神经功能相对,帕金森病运动障碍,(-),PD的治疗,药物治疗 手术介入治疗 干细胞移植 基因治疗,一、拟多巴胺类药,(一)多巴胺的前体药 左旋多巴(levodopa),【体内过程】 口服后0.5-2h 达高峰 。 约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢,被AADC(脱羧酶)转化成DA。 其余绝大多数的左旋多巴被肠黏膜等外周多巴脱羧酶脱羧,
3、变为多巴胺,不能透过血脑屏障,【药理作用和临床应用】 1.抗帕金森病 左旋多巴广泛应用于各类帕金森病。 但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森病无效。 特点 对轻症和年轻者疗效好 对肌肉僵直和运动困难疗效好 起效慢,2-3W后出现体征改善 2.治疗肝昏迷 左旋多巴可补充中枢正常神经传导介质的含量,作用机制,1. L-dopa是DA递质的前体物质 L-dopa 多巴胺 2. 补充纹状体中多巴胺的不足,TH: 酪氨酸羟化酶 DD:多巴脱羧酶 DH:多巴胺-羟化酶,纹状体AADC,2.治疗肝昏迷: 食物中芳香族氨基酸,脱羧酶,酪胺和苯乙胺,肝中MAO,清除,肠菌,【不良反应】 1.早期反应 胃肠道反应
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