药理学20抗菌药-TXX.ppt
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1、抗病原微生物药物,一、抗菌药物概述,一)化学治疗概念 1、化学治疗:针对病原微生物、寄生虫感染及恶性肿瘤的药物治疗. 2、抗菌药物:对病原微生物具有抑制和杀灭作用,用于防治细菌性感染疾病的药物 3.抗生素:由微生物(如细菌,真菌,放线菌)所产生的能抑制和杀灭病原微生物的化学物质,4、抗菌谱:药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药:仅对单一菌种或一属细菌有作用的药物 广谱抗菌药:抗菌范围广泛,对两菌,四体,一虫等都有作用的药物 抗菌活性:药物抑制或杀灭病原微生物的能力 MIC:抑制培养基内细菌生长的最低浓度 MBC:杀灭培养基内细菌的最低浓度,抑菌药:有抑制微生物生长,繁殖能力的药物 杀菌药
2、:有杀灭微生物能力的药物,化疗指数(CI):LD50与ED50之比 CI愈大,该药治疗效果愈大,对机体毒性愈 LD50:动物半数死亡的剂量 ED50:病原体感染动物半数有效的剂量,二、抗菌药物分类 1、作用于G+菌药 如青霉素和头孢菌素 如红霉素; 如林可霉素 如磺胺类和TMP 2、作用于G-菌药 如氨基苷类 氟喹诺酮类 3、广谱抗菌药 如四环素类、氯霉素等 如利福平 4、抗真菌药 如制霉菌素和两性霉素B 5、抗病毒药,返回,-内酰胺类抗生素,分类 1、青霉素类抗生素 1)天然青霉素 如青霉素 2)半合成青霉素 如氨苄西林,羧苄西林等 2头孢菌素类抗生素 如头孢氨苄,头孢曲松等 3非典型-内酰
3、胺类抗生素 如硫霉素类等,青霉素G(苄青霉素) 理化性质 1母核:6-APA 2药物晶粉性质稳定 3水溶液不稳定,易被酸、碱、醇、金属离子等分解破坏,室温中可分解失效 (溶液应在临用前配制) 药动学 1不耐酸;采用肌内注射、iv 2分布范围广泛 3几乎全部以原型经尿排泄 (可与丙磺舒合用减慢排泄),抗菌机制 青霉素与细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合,抑制细菌细胞壁粘肽合成酶的活性,阻碍细胞壁粘肽的合成,使细菌细胞壁缺损,菌体膨胀裂解死亡。 (为繁殖期杀菌药) 抗菌谱 1细菌:G+球、杆菌和G-球菌 2螺旋体 3对阿米巴原虫、立克次体、真菌及病毒无效 (为窄谱抗生素) 耐药性:,临床
4、用途 1治疗敏感的G+及G-菌引起的 感染性疾病(为首选药) 2治疗螺旋体引起的感染(为首选药) 不良反应 1注射局部反应 2过敏反应 预治措施:1)详细询问病史,过敏史等 2)皮肤过敏实验 3)溶液即配即用 4)作好急救措施 3赫氏反应(治疗矛盾) 4高血钾,高血钠症,半合成青霉素,耐酸青霉素类 代表药:青霉素,非奈西林等 特点 耐酸,口服有效 不耐酶 抗菌谱与青霉素G相似 抗菌活性弱于青霉素G,耐酶青霉素类 代表药:苯唑西林,双氯西林等 特点 耐酸,耐酶可口服 对G+菌作用不及青霉素G 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 不良反应仅有胃肠道反应,广谱青霉素类 代表药:氨苄西林,阿莫西林等 特点
5、 抗菌谱广,对G+和G-菌均有杀菌作用 耐酸可口服 不耐酶,对耐药金葡菌感染无效 氨苄西林主要治疗伤寒,副伤寒 阿莫西林主要治疗慢性支气管炎,抗绿脓杆菌广谱青霉素类 代表药:羧苄西林等 特点 不耐酸,口服无效 抗菌谱广,对G+和G-菌均有杀菌作用 对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强 对肾脏毒性较小 适用烧伤病人绿脓杆菌干扰的治疗,头孢菌素类抗生素,作用机制 与青霉素相似 母核:7-ACA 各代抗菌特点 一代头孢菌素的特点 对G+菌作用强于二、三代,对G-菌作用弱于二、三代 对青霉素酶的稳定性较差 对肾有一定的毒性 主要用于轻中度感染,二代头孢菌素的特点 对G+菌作用与一代相似或稍差,对G-菌的作用强
6、于一代 对绿脓杆菌无效 对青霉素酶的稳定性较高 对肾脏基本无毒 主要治疗敏感菌引起的呼吸道、胆道、尿路等感染,三代头孢菌素的特点 对G-菌作用教强,对G+菌作用弱于一、二代 部分对绿脓杆菌有效(头孢他啶) 血浆半衰期长,体内分布范围广,组织穿透力强,可透入房水,胆汁,血脑屏障,前列腺等 对青霉素酶有较高的稳定性 对肾脏无毒性 主要治疗尿路感染感染及危及生命的败血症,脑膜炎等严重感染.,不良反应 与青霉素相似 1、口服制剂有胃肠道反应 2、过敏反应(与青霉素类有交叉过敏现象) 3、肾毒性 4、二重感染,大环类酯类,红霉素 药动学 1不耐酸,易被胃酸破坏 2分布范围较广 3主要在肝内代谢和从胆汁排
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