药理学34.ppt
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1、第三十四章 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌的所有激素总称。 按生理功能分为盐皮质激素,糖皮质激素两大类。具多方面生理作用。,一肾上腺皮质的生理结构和功能 (一)肾上腺皮质激素分类 盐皮质激素:去氧皮质酮、醛固酮:保Na 排K: 治慢性肾皮质功能不全, 球状带分泌盐皮质激素, 糖皮质激素:束状带占皮质78,主分 泌糖皮质激素 性激素:网状带分泌,女100网状带分泌;男13睾丸素主要在睾丸分泌,糖皮质激素类 生理作用 生理剂量下主要影响三大类物质和水盐代谢,当剂量过大或长期应用时,可导致各种物质代谢紊乱,以下是不良反应和并发症的主要原因。 糖代谢: 糖原异生肝、肌糖原合成;
2、 抑制细胞对糖的摄取和氧化利用、使血糖升高、糖尿(严重时)。,蛋白质代谢: 合成、分解负氮平衡,从而产生肌肉萎缩、皮肤变薄、生长发育迟缓、伤口难愈。 脂肪代谢: 脂肪合成、分解诱发酮症酸中毒。 脂肪再分布向心性肥胖、满月脸。 水、电解质代谢: 留钠排钾水钠潴留、低血钾、高血压;增加钙磷排泄骨质疏松。 雄激素样作用: 唑疮、多毛等。,药理作用超过生理剂量时,除影响物质代谢,出现下列药理作用: 1.抗炎作用:对各种原因引起的炎症都有抑制作用。,炎症早期:改善红、肿、热、痛等症状, 炎症后期:防止粘连和疤痕形成。 降低机体防御功能:可致感染扩散,阻 碍创口愈合,抗炎机理:,(1)稳定生物膜: 稳定溶
3、酶体膜:蛋白水解酶类释放,炎症反应。 稳定肥大细胞膜:组胺等致炎物质释放,炎症反应。 (2)抑制化学趋化作用:使中性粒、单核和巨噬细胞移行至炎症区炎症浸润。,(3)增强血管对儿茶酚胺的敏感性: 血管收缩,渗出 (4)抑制致炎物的生成:诱导磷脂 酶A2抑制蛋白,磷脂释放花生 四烯酸 ,PGs、 LTs、缓激肽 等生成 (5)抑制成纤维细胞的DNA合成: 肉芽增生,粘连、瘢痕形成,机制(本科用):糖皮质激素与靶细胞浆内糖皮质激素受体结合,使参与炎症的一些基本转录增加或减少,而抑制炎症过程的某些环节。 (1)抑制细胞因子:如细胞因子白介素I肿瘤坏死因子(TNF2),巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)
4、,白介素3(IL3),IL4,IL5,IL6,IL8等。 (2)抑制炎症介质:如白三稀(LT),前列腺素(PG2),血小板活化因子(PAF) (3)抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶(NOS),2、抗免疫作用: 对细胞和体液免疫均抑制,但对细胞免疫抑制作用更强,后者在大剂量时才明显。抑制免疫反应多个环节: (1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。 (2)破坏淋巴细胞 (3)干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖,(4)大剂量可抑制B细胞转化为浆细胞抗体生成 (5)稳定肥大细胞膜致炎物释放过敏反应。,3、抗毒作用: 机体对内毒素耐受力、损害,表现为解热,改善中毒症状,但不能中和内毒素,对外毒素损害
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