药理学_李学军_16抗帕金森病药.ppt
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1、Chapter 16 抗帕金森病药 Antiparkinsonism Drugs,帕金森病(原发性)(parkinsonism) 帕金森氏综合征(继发性)(Parkinsons syndrome),Muhammad Ali, the greatest boxer who suffers from parkinsonism, lit the Olympic flame at the 1996 Summer games in Atlanta .,Origin of Parkinson disease,James Parkinson (Britain): 1817 年在Essay on the sh
2、aking Palsy 一书中第一次提出“震颤麻痹” 。 Parkinson去世40年后,神经病学家Charcot JM对震颤麻痹补充了肌强直这一重要体征,完善了震颤麻痹的诊断. 为纪念James Parkinson遂以其名字命名为 Parkinson disease(PD),Pakinson disease, 也称震颤麻痹 病变部位: 黑质 纹状体 (substantia nigra) (striatum) 病因:黑质纹状体内多巴胺神经功能障碍,二种神经,DA能神经,Ch能神经,黑质病变DA能功能,Ch能功能,DA神经元胞体位于黑质,末梢终止于纹状体:黑质-纹状体束,全脑的DA约80%集中于
3、该处,Pathogenesis,锥体外系的黑质纹状体DA能神经元缺失, 纹状体内DA,依据:阻断DA-R的抗精神病药、耗竭DA 抑制纹状体摄取储存DA的利血平 MPTP选择性破坏黑质纹状体 DA能神经元 大鼠旋转模型 帕金森病患者中脑纹状体DA 病理学改变:大体/组织学,帕金森病/帕金森氏征,黑质-纹状体,MPTP(1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氢吡啶),MPP+(1-甲基-4苯基吡啶),选择性破坏,DA神经元,帕金森病/帕金森综合征动物模型,脑内单胺氧化酶-B(MAO-B),帕金森病/帕金森综合征动物模型,Left right,纹状体,黑质,6-羟多巴胺单侧损毁黑质DA能神经元,应用阿朴
4、吗啡(apomorphine, DA-R兴奋剂)向健侧旋转 应用苯丙胺(amphetamine,促进DA释放) 向病侧旋转,Sketch map of PD,Medical Therapies of PD,PD四组征候群 静止性震颤 (resting tremor) 肌肉僵直 (rigidity):肌张力增强 运动困难、 面具脸 运动障碍(akinesia) 姿势异常(postural dysfunction),Drugs treated on PD,左旋多巴 卡比多巴 溴隐亭,培高利特 金刚烷胺 司来吉兰,苯海索、苯扎托品、丙环定,DA:(DA replacement therapy/ DA
5、 agonist therapy),Ach:(Anticholinergic therapy),左旋多巴 levodopa, L-dopa Pharmacokinetics:口服易吸收;分布在外周, 1%入中枢;外周 L-dopa被外周多巴脱羧酶转化为DA;外周作用增大副作用 为增加进入中枢的L-dopa,可同时 服用多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴,左旋多巴(levodopa,L-dopa),治疗作用,多巴脱羧酶,多巴胺,L-dopa,Pharmacokinetics,外周不良反应,L-dopa,口服,90%被外周MAO (MAO-A)代谢,在肠壁内,多巴脱羧酶,多巴胺,在外周细胞 (胞浆),10%
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