药理学人工合成抗菌药.ppt
《药理学人工合成抗菌药.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《药理学人工合成抗菌药.ppt(55页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、第37章 人工合成的抗菌药,中国医科大学药学院药理教研室 白雪峰,人工合成的抗菌药:,喹诺酮类药物 磺胺类药 其他合成抗菌药,37.1 喹诺酮类(quinolones),人工合成的含4-喹诺酮基本结构; 对细菌DNA回旋酶(DNA gyrase)具有选择性抑制作用。,发展简史,第一代:萘啶酸,已淘汰(1962) 第二代:吡哌酸(1973) 第三代:诺氟沙星(1979) 第四代:莫西沙星(1997) 注:第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子,统称氟喹诺酮类,诺氟沙星 (norfloxacin) 氟哌酸 环丙沙星 (ciprofloxacin) 环丙氟哌酸 氧氟沙星 (ofloxacin)
2、氟嗪酸 左氧氟沙星 (levofloxacin) 可乐必妥、来立信 洛美沙星 (lomefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 多氟哌酸 司氟沙星 (sparfloxacin),发展简史,第三代氟喹诺酮类,第四代氟喹诺酮类 莫西沙星 (moxifloxacin) 吉米沙星 (gemifloxacin) 加替沙星 (gatifloxacin),发展简史,各代喹诺酮的抗菌及其特点,氟喹诺酮类的共同抗菌特点,抗菌谱广:G+、G-、绿脓杆菌、厌氧菌、 军团菌、衣原体、支原体; 与其他抗菌药无交叉耐药; 口服易吸收,抗菌后效应(PAE); 不良反应少。,广谱杀菌药 G-、 G+、绿脓、结
3、核、支原体、衣原体、 军团菌、厌氧菌等,抗菌谱,抗菌机制,1. G-菌:抑制DNA回旋酶,阻碍DNA的复制,氟喹诺酮类的共同特性,2. G+菌:抑制拓扑异构酶IV ,阻碍DNA的复制,形成,正超螺旋,(+),(-),DNA断裂,(-),A,B,C,D,封闭,负超螺旋,(-),(-),1.与DNA回旋酶A亚基结合:G-,抑制DNA回旋酶,阻碍DNA复制,导致细菌死亡,作用机制,图片出处不明,2.抑制拓扑异构酶IVG+,解环连,氟喹诺酮类药对人体细胞拓朴异构酶(topoisomerase )影响较小 。,图片出处不明,1.gyrA基因突变A亚基与药亲和力,与其他抗菌药间无交叉耐药性,耐药性,本类间
4、交叉耐药,,原因,2.外膜膜孔蛋白OmpF基因失活膜通道关闭,3.形成特殊的转运蛋白,将药物自菌体内泵出,图片出处不明,体内过程,1.吸收:po好,可螯合二价、三价阳离子; 2.分布:广,Vd大;可入骨、关节、前列腺、肺组织等。 3.代谢与排泄:原形肾排泄(多),在尿中有极高的浓度。,氟喹诺酮类的共同特性,特点: 抗菌谱广,抗菌活性强,口服用药方便,与其他常用抗菌药少有交叉耐药,价格低廉。,图片出处不明,临床应用 三、四代应用广泛,1.泌尿生殖道感染: 首选 环丙沙星 、加替沙星 、氧氟沙星和-内酰胺类; 单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎(非特异性无效); 铜绿假单孢菌尿道炎:环丙沙星首选;
5、尿路感染、前列腺炎,淋病均有良好的效果; 其他:胆道感染,皮肤和软组织感染,骨和关节感染,耳鼻喉,眼科等疾病治疗。 可作为青霉素和头孢菌素等治疗全身感染的替换药物。,临床应用,2.呼吸道感染 左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星+万古霉素首选用于耐青霉素的肺炎链球菌感染; 氟喹诺酮类替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌病。,临床应用,3. 肠道感染与伤寒 志贺菌引起的急,慢性菌痢和中毒性菌痢首选 沙门菌引起的胃肠炎(食物中毒) 沙门菌引起的伤寒、副伤寒-氟喹诺酮、头孢曲松-首选 脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗,图片出处不明,不良反应,1.胃肠反应:一般不严重,可耐受; 2.CNS兴奋(
6、GABA与受体的结合) 兴奋、焦虑、烦躁、惊厥; 剂量大,有神经病或癫痫病史,+茶碱/NSAID时发生. 3.皮肤反应及光敏反应 (司氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星) 4. 软骨损害: 关节痛、关节水肿 5.肝,肾功异常,跟腱炎,心脏,眼毒. 可逆,禁忌与相互作用,儿童,孕乳妇,精神,癫痫病史者不用; 不与抗酸药,含金属离子药同服; 慎与茶碱,NSAID合用; 避免日光。,*常用喹诺酮类药物,诺氟沙星(氟哌酸):三代 抗菌谱广,作用强,对G-菌的作用类似于三代头孢; 大肠埃希菌,痢疾志贺菌,伤寒沙门菌,沙雷菌属,产气荚膜梭菌,流感嗜血杆菌,淋病奈瑟菌; 对G+菌如金葡菌(庆大,头孢),化脓溶血性链
7、球菌(青霉素),肺炎球菌,厌氧菌有较强的作用; 与内酰胺类协同抗菌; 对衣原体,支原体,嗜肺军团菌及TB杆菌作用差; 用于敏感菌的肠道、泌尿生殖系感染; 外用治疗皮肤和眼部感染。,氧氟沙星(ofloxacin),抗菌谱广,作用增强: G+、G-、绿脓杆菌、部分厌氧菌; 沙眼衣原体、结核(二线抗TB); 痰液、脑脊液、尿液、胆汁浓度高。 用于全身感染。 不良反应: 偶CNS兴奋,转氨酶诱发跟腱炎,跟腱撕裂。,环丙沙星(ciprofloxacin),口服, 静脉滴注,应用广、体外抗菌活性很强; 对衣原体,支原体,嗜肺军团菌有效; 对耐药铜绿假单胞菌,MRSA等有较好作用。 对氨基苷类,三代头孢耐药
8、者仍敏感; 用于对其他抗菌药耐药的G+、G-感染。 厌氧菌差; 诱发跟腱炎,跟腱撕裂; 老年人、运动员甚用。,洛美沙星(lomefloxacin),口服F=98%,t1/2=7h ; 体内抗菌活性强; 小鼠皮肤有光致癌作用:避免日光; 氟罗沙星(fleroxacin) 口服F=100%,t1/2=10h;体内抗菌很强; 广谱,血药浓度高,体内分布广,血浆蛋白结合率低,半衰期长; 与布洛芬合用偶诱发痉挛。,左氧氟沙星(levofloxacin),抗菌活性是氧氟沙星的2倍; 对MRSA,表葡球,链球菌强于环丙沙星; 各种急慢性,难治感染均有良效; 不良反应发生率最低。,37.2 磺胺类药抗菌药,图
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 药理学 人工 合成 抗菌
链接地址:https://www.31doc.com/p-2201902.html