药理学总论2012-1.ppt
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1、药理学 pharmacology,药理学教研室 林明琴,教材内容,药理学总论 化学治疗药物药理 外周神经系统药物药理 中枢神经系统药物药理 应用于利尿及心血管系统药物药理 应用于血液及激素类药物药理 应用于抗组胺、消化系统及呼吸系统药物药理 处方知识,考核方法,期末考试成绩:占60%,平时成绩:占40%,药理学总论,第一章 绪论 第二章 药物代谢动力学 第三章 药物效应动力学 第四章 影响药物效应的因素,第一章 绪论,一、药理学的性质与任务 二、药物与药理学的发展史 三、新药开发与研究,药物,大剂量,毒物,小剂量,3/3/2019,药理学的性质与任务,小量就能改变或查明机体的生理功能及病理状态
2、,用于预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。,较小剂量即对机体产生剧烈的毒性作用,损害人体健康的化学物质。,是药三分毒,药理学(pharmacology) 主要研究药物与机体(包括病原体)相互作用及其规律和作用机制的一门科学。,药物,机体,3/3/2019,药物,机体,药物效应动力学,药物代谢动力学,研究药物对机体的作用及作用机制。包括药物的药理作用、作用机制、临床用途、不良反应。,研究药物在机体的影响下所发生的变化及规律。机体对药物的处置过程(吸收、分布、代谢、排泄)及体内药物浓度随时间的变化过程、规律。,研究内容,pharmacology,医 学,药 学,基础医学,临床医学,学科地位,
3、指导临床合理用药 开发新药、发现药物新用途 揭示生命活动的规律,学科任务,实验药理学方法 实验治疗学方法 临床药理学方法,以健康动物和正常器官、组织、细胞、亚细胞、受体分子和离子通道等为实验对象,研究药动学和药效学。,以病理模型动物或组织器官为实验对象,观察药物治疗作用的一种方法。,以人体为对象,研究药物的药效学、药动学,并对药物的疗效和安全性进行评价。,研究方法,药物与药理学的发展史,传统本草学阶段 近代药理学 现代药理学,神农本草经,约公元一世纪出版,是中国最早的药书,也是世界上第一部药物学著作。 载药365种,不少药物至今仍在应用,如大黄导泻、麻黄止喘、常山截疟。,传统本草学阶段,唐代的
4、新修本草 我国第一部药典 载药884种。,本草纲目,明末1578年完成,历时27年 共52卷,190万字 收药1892种,插图1160幅,药方11000条 译成英、日、德、俄、法、拉丁7种文字,是世界上重要的药物学文献之一。,李时珍,近代药理学阶段,1806年德国药剂师Fredrick Surturner 首先从罂粟中分离出吗啡。,此后又从植物药材中分离出士的宁(1818 年)、咖啡因(1819 年)、阿托品(1831 年)等有效成分。,意大利生理学家Fontana 用动物测定了数以千计的药物毒性。,Magendie 于1819 年用青蛙实验证明了士的宁的作用部位。,德国Rudolf Buch
5、heim 建立第一个药理学实验室,写出第一本药理学教科书,世界上第一位药理学教授。,现代药理学阶段,德国药理学家(Oswald Schmiedeberg ),现代药理学创始人,提出一系列药理学概念; 构效关系 药物受体,20世纪的30年代至50年代,是新药发展的黄金时代。 20世纪70年代以来,医学、药学、生物学的紧密结合,研究达分子水平; 形成了各具特色的分枝学科,如:分子药理学、生化药理学、免疫药理学、遗传药理学、时辰药理学等。,新药开发与研究,临床前研究 临床研究:,新药:,研究过程:,是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证亦属新药范围。,药学:
6、工艺、质量、稳定性。 药理学:药效、一般药理学、药动学、毒理学。,期、期、期、期 。,期:新药临床试验的起始期,是在2030例正常成年志愿者(健康合格)身上进行初步的临床药理学及人体安全性试验;目的是观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学,为制定给药方案提供依据。 期:随机双盲对照临床试验,观察病例不少于100对,主要是对新药的有效性及安全性作出初步评价,并推荐临床给药剂量。,期:是新药批准上市前,扩大的多中心临床试验,目的在于对新药的有效性、安全性进行社会性考察,观察例数一般不应少于300例。 期:是上市后在社会人群大范围内继续进行的受试新药安全性和有效性评价,在广泛长期使用的条件下考察
7、疗效和不良反应,也叫售后调研。,第二章 药物代谢动力学,内 容,第一节 药物的跨膜转运 第二节 药物的体内过程 第三节 药动学基本概念及重要参数,第一节 药物的跨膜转运,指药物在体内通过各种生物膜的运动过程。,药物的转运方式主要有: 被动转运(passive transport) 主动转运(active transport) 膜动转运(cytosis ),被动转运(passive transport),药物顺浓度差从高浓度到低浓度的跨膜转运 ,又称下山转运。,特点,顺浓度差 不耗能,包括: 简单扩散 滤过 易化扩散,离子障(ion trapping)现象,离子型分子带有正电荷或负电荷,不易跨膜
8、转运,被限制在膜的一侧,形成离子障现象。 分子:极性低,疏水,溶于脂,可通过膜 离子:极性高,亲水,不溶于脂,不通过,弱酸性药: HA H+ + A 弱碱性药: BH+ H+ + B (分子型),pH-pKa=lg, A HA,pKa-pH=lg,BH+ B,pKa:药物50%解离时溶液的pH值。,10pHpKa=A/HA,10pKapH=A/HA,Handerson-Hasselbalch公式,举例: (1) 水杨酸 (弱酸性)pKa =3.4 , 胃液 pH =1.4 血浆 pH =7.4。药物经口服用: 根据 10pHpKa=A/HA 胃中 101.4 3.4 = A/HA A/HA=
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