药理学课件 4.药物代谢动力学.ppt
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1、药物代谢动力学 Pharmacokinetics,药物代谢动力学(pharmacokinetics)简称药动学,主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。,药物的体内过程,药物的体内过程是指药物经过给药部位进入直至排出机体的过程。 药物体内处置(Disposition) 吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion),体内药物浓度随时间变化的动力学规律,一、药物的转运,药物的转运方式 药物的吸收、分布和排泄本质上是药物分子在体内跨过各部位生物膜的转运(跨膜转运)。 被动转运(passive trans
2、port) 主动转运(active transport) 其他转运方式。,被动转运,1被动转运 指药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。包括简单扩散(simple diffusion)和滤过(filtration)。,药物通过细胞膜的方式,简单扩散 (Simple diffusion, Passive diffusion),脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 特 点: 转运速度与脂溶度(lipid solubility)成正比 顺浓度差,不耗能。 转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关,酸性药 (Acidic drug): HA H+ + A 碱性药
3、(Basic drug): BH+ H+ + B (分子型),离子障(ion trapping) 分子型极性低,亲脂,可通过膜;离子型相反,问 题,某人过量服用苯巴比妥(酸性药)中毒,有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出?,被动转运的特点为,不需要载体 不消耗能量(ATP) 无饱和现象 不同药物同时转运时无竞争性抑制现象 当可跨膜转运的药物分子在膜两侧的浓度相等时达到动态平衡。,药物跨膜转运主要影响因素,药物跨膜转运主要受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响。 溶解性是指药物具有的脂溶性和水溶性。药物的跨膜转运必须先融入生物膜的脂质双层结构,然后达到膜的另一侧。 化学物质具有脂与脂相融
4、,水与脂难融的特点,因此脂溶性强的药物容易跨膜转运;而水溶性强的药物难于跨膜转运。,主动转运,2主动转运 指药物不依赖膜两侧浓度差的转运,可以由生物膜的浓度低的向浓度高的一侧转运,形成药物在特殊部位的高浓度聚积,因而又称为逆浓度梯度转运或上山转运。 少数药物和生命活动的关键离子(如Na+、Ca+、K+)依赖机体特有的载体转运系统(酶或离子泵)消耗能量ATP进行主动转运形成浓度势能。,主动转运的特点,需要载体,载体对药物有特异性和选择性; 需要消耗能量; 受载体转运药物的最大能力的限制,因而有饱和现象; 同一载体同时转运不同药物时,有竞争性抑制现象; 当膜一侧的药物转运完毕后转运即停止。,其他转
5、运方式,3其他转运方式 药物还可通过易化扩散(facilitated diffusion)、胞吞(endocytosis)或胞饮(pinocytosis)、膜孔滤过(filtration through pores)、离子对转运(ion-pair transport)等方式转运。,二、药物的体内过程,(一)吸收 药物的吸收是指药物由给药部位进入血液循环的过程。 除静脉给药直接进入血液循环外,其他血管外给药途径都需要吸收。常用给药途径吸收快慢顺序依次为:气雾吸入腹腔注射舌下含服直肠给药肌肉注射皮下注射口服给药皮肤贴剂。临床上起效最快的是静脉注射,常用于急救;最简便、安全和常用的是口服给药,常用于
6、门诊病人。,(1) 口服给药 (Oral ingestion),吸收部位主要在小肠 停留时间长,经绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大,血流丰富 pH5-8,对药物解离影响小,首过消除 (First pass eliminaiton),(二)分布(distribution),药物吸收后随血液循环到达各组织器官中的过程称为分布。 脂溶度 局部 pH 和药物离解度 毛细血管通透性 组织通透性 转运蛋白量 血流量和组织大小 血浆蛋白和组织结合,药物血浆蛋白结合率与竞争结合,血浆蛋白结合率很高的药物在长期用药时可能发生具有临床意义的药物相互作用。 极少数血浆蛋白结合率高、消除慢和安全范围窄的药物,如华法林
7、和磺胺或阿司匹林的相互作用 。 两种药物竞争共同的血浆蛋白结合位点时,可能引起游离血药浓度增加,作用和毒性增强。,体内药物 以游离型(free)和结合型(binding)两种形式进行转运或储存,两者间处于动态平衡。 游离型药物才能跨膜转运及发挥药理活性;结合型药物是药物在体内储存的形式并暂时失去药理活性。,药物分布的屏障,药物在体内的分布的不均匀性还表现在某些器官组织特殊解剖结构限制药物转运而形成特殊的屏障,如 血脑屏障(blood-brain barrier) 血眼屏障(blood-ocular barrier) 胎盘屏障(placental barrier)等。,血脑屏障,在组织学上由血-
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