血液系统药-讲课.ppt
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1、作用于血液及造血器官的药物,血栓预防:抗凝血药、抗血小板药 治疗:纤维蛋白溶解药,出血促凝血药,贫血抗贫血药,第一节 抗凝血药,【凝血机制】,抗凝系统:最重要的抗凝物质是AT-,肝素(heparin) 【来源和化学】 来源:由猪小肠粘膜和猪、牛肺提取。 结构:带阴电荷的硫酸粘多糖,强酸性;加入带阳电荷的碱性蛋白(鱼精蛋白)可中和。 【抗凝特点】 1.口服无效,临床多静脉给药;抗凝活性T1/2与剂 量相关。 2.体内、体外均有抗凝血作用。 3.作用强大、迅速、短暂。 4. 不抑制凝血因子生成。,【作用原理】 与抗凝血酶III(AT-)结合,加快后者与a、a 、a 、a、a和激肽释放酶等形成复合物
2、并灭活它们 肝素AT-复合物 AT-构象改变 AT的精氨酸残基更易与凝血因子的丝氨酸残基结合 复合物被单核-巨噬细胞系统清除肝素解离,与另一分子AT-结合而反复利用。 注:肝素分子必须同时与AT-、凝血因子结合。 【其他作用】 调脂作用,抗炎作用,保护动脉内皮作用,抑制血管平滑肌增生作用,大剂量抑制血小板聚集。,【临床应用】 1.防治血栓栓塞性疾病:防止血栓形成与扩大,如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉栓塞。 对已形成的血栓无效 2.早期弥散性血管内凝血(DIC):eg.脓毒血症、胎盘早剥等所致DIC,早期应用 3.防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成 4.体外抗凝:血液透析、心导管
3、检查、心血管手术等。,【不良反应】 1.过量:自发性出血,解救用鱼精蛋白iv 2.长期应用:骨质疏松,补钙 3.过敏反应 4.短暂性血小板减少 【禁忌症】 肝、肾功能不全,有出血倾向者、消化性溃疡、严重高血压患者,孕妇禁用。,低分子量肝素(LMWH) 依诺肝素、替地肝素 【特点】 1. 分子量肝素; 2. 选择性抑制Xa活性,较少影响凝血酶作用和凝血; 3. 量效关系优于肝素; 4. t1/2肝素; 5. 较少发生血小板减少; 6. 出血危险肝素; 7. 用于深部静脉血栓的预防、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、血透等。,香豆素类 维生素K拮抗剂 华法林(warfarin)、双香豆素、醋硝香豆素
4、【作用原理】 竞争性拮抗维生素K羧化酶的辅酶 对抗维生素K对凝血因子、的活化。 对已活化的凝血因子无影响。 【作用特点】 1. 口服参与代谢才发挥抗凝作用; 2. 抗凝作用缓慢而持久; 3. 体内抗凝,体外无效。,【临床应用】 血栓栓塞性疾病:序贯疗法-先肝素后香豆素 【不良反应】 过量易致自发性出血解救用VitK,或输新鲜血. 易致胎儿畸形 【药物相互作用】 合用肝药酶诱导剂药效下降,肝药酶抑制剂、血浆蛋白结合率高的药物,血小板抑制剂,广谱抗生素药效增强。,纤溶酶原,纤溶酶,纤溶酶原激活因子 (链激酶、尿激酶、t-PA),+,纤维蛋白原 纤维蛋白,纤维蛋白 降解产物,抗纤溶酶 原激活因子,氨
5、甲苯酸 氨甲环酸,第二节 纤维蛋白溶解药(溶栓药) 与纤维蛋白溶解抑制药,降解,一、纤维蛋白溶解药 链激酶(SK)、尿激酶(UK)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、阿尼普酶 【作用原理】 均为纤溶酶原激活因子,能促进体内纤溶酶原转变成纤溶酶,促使新形成的纤维蛋白水解,使血栓溶解。但对陈旧的血栓无效。 【临床应用】血栓栓塞性疾病早期(6h) 【不良反应】 过量易出血用氨甲苯酸、氨甲环酸对抗。,SK(链激酶):有抗原性,可产生过敏反应,发生率高,应用受限。选择性作用差。首次剂量宜大 UK(尿激酶):无抗原性,无过敏反应,价格昂贵,用于对SK过敏者。 t-PA (组织型纤溶酶原激活剂):对血凝块亲
6、和力高、作用快,对血循环中纤溶酶原激活作用弱,相对较安全。 阿尼普酶:有抗原性,产生过敏反应,缓慢活化,易与血凝块结合。,二、纤维蛋白溶解抑制药 氨甲苯酸和氨甲环酸 【药理作用】 竞争性抑制纤溶酶原激活因子,从而抑制纤维蛋白溶解,产生止血效果。 【临床应用】 1.用于纤维蛋白溶解增高所致的出血:eg.产后出血,上消化道出血,肝、胰、肺、前列腺、甲状腺等手术后出血。 2.对抗溶血栓药过量出血 【不良反应】 过量:血栓形成诱发心肌梗死,维生素K(vitamin K,VitK ) 【基本结构】甲萘醌 【分类】 脂溶性:K1(植物),K2(肠道细菌合成); 需要胆汁协助吸收。 水溶性:K3与K4,为人
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