遗传基因与食管癌的关系.ppt
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1、遗传与食管癌的关系简述,陈迪群 200871013 张虹霞 200871015 李丹枫 200871116 08全英,一.食管癌(carcinoma of esophagus),定义:食道粘膜上皮或腺体发生的恶生肿瘤。 全世界每年约30万人死于食管癌 其中一半是中国人,男性多于女性。,二.国内六大食管癌高发区为:,河南林县、太行山区、苏北地区、大别山区、川北地区、闽粤交界(潮汕地区)。,三.病因,食管癌的病因尚未明了,相关因素有: 1.饮食习惯:长期慢性刺激损伤粘膜。 如:过热,过硬及粗糙的饮食,自制的酸菜等。 2.环境因素:土壤的微量元素差异。 如:钼缺乏,钼可降低植物中硝酸盐的含量。 3.
2、遗传因素:食道癌常有家族高发现象。,四.遗传与食管癌的关系,食管癌的发生发展是多因素共同作用于食管癌相关基因及调控因子,引起相关基因结构及表达水平改变,最终导致食管癌的发生,包括:,食管癌,癌基因 激活,抑癌基因 失活,Neoplasia, or uncontrolled cellular proliferation, can result either from mutations that “turn on“ the oncogenes that stimulate growth, or from mutations that result in loss of tumor suppres
3、sor genes and their products that inhibit growth.,Allele:等位基因,抑癌基因,1.癌基因(oncogene),增殖和分化过程中起重要调控作用的基因,其产物多为激酶、生长因子或受体。 突变导致其正常的结构和功能发生改变,即原癌基因活化,在肿瘤的发生发展过程中起促进作用。 目前与食管癌相关的癌基因主要有:Ras,Cmyc,MDM一2,端粒酶,Survivin(生存素),hFRI等。,Ras,Cmyc,MDM一2,端粒酶,Survivin,hFRI, Ras(rat sarcoma,Ras) 突变的Ras蛋白: 降低了内源性GTPase (鸟苷
4、酸三磷酸酶)活性,故 GTPase活化蛋白的结合 能力降低,从而导致Ras 蛋白与GTP的持续结合, 促进细胞生长。,Cmyc 激活方式主要是基因扩增,也有基因突变。 Myc基因被激活后,特别是基因扩增或受到增 强子的激活,由此表达高水平的mRNA产生 大量myc蛋白, 从而影响 细胞生长 和分化。,Ras,Cmyc,MDM一2,端粒酶,Survivin,hFRI,MDM一2 在5种MDM一2蛋白中,P90和P57与肿瘤细胞 的发生和增殖关系较为密切, Saito H等 研究 显示MDM一2的阳性表达在很大程度上与肿 瘤大小、浸润深度、 淋巴结转移、淋巴管 润呈负相关。,Ras,Cmyc,MD
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