镇静催眠药抗癫痫课件.ppt
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1、第二十二章 镇静催眠药 (sedative and hypnotic drugs) 一、几个概念 1.镇静(sedation) 2.焦虑(anxiety)和抗焦虑(anti-anxiety) 3.催眠(hypnosis) 4.睡眠时相(sleep phases) 1)非快动眼睡眠时相(non-rapid eye movement,NREM) :占整个睡眠时相的70-75%。分:瞌睡(nap),浅 睡眠(shallow sleep):约占NREM50%,和深睡眠或 慢波睡眠(deep sleep,slow wave sleep,SWP):夜惊 、梦游。 2)快动眼睡眠(rapid eye mov
2、ement,REM):亦称快波睡 眠(rapid wave sleep),占整个睡眠时相的25-30%。梦 多发生于此时相。 睡眠时相的特点和意义: 一夜之间NREM与REM多次更替循环,但所占时间 NREM/REM比值保持恒定。 NREM和REM与体能和智能的发育、保持和恢复有关。 NREM和REM缺一不可。人为长期剥夺某一时相(如REM )会致病,并必须补偿。反跳和依赖性产生的原因。 二、药物 (一)苯二氮卓类药(benzodiazepines,BZ) 【来源、化学和分类】 【作用用途】 1.抗焦虑:低于镇静剂量,高选择性。用于各种焦虑症。 2.镇静催眠:特点:量效范围宽,缩短入睡时间和
3、SWS,减少醒觉次数,NREM/REM交替频率增加而比值较 少改变,兼抗焦虑和中枢性骨骼肌松弛作用。应用: 3.中枢性骨骼肌松弛作用:应用: 4.抗惊厥抗癫痫:各种惊厥和癫痫持续状态及肌阵挛性小 发作。 5.记忆缺失(amnesia) 【作用原理】 激动BZ受体,增强GABA与GABAA-R结合,氯离子内流增加 ,突触后膜超极化。 【药动学特点】 脂溶性大,po比im吸收完全,血浆蛋白结合率高,肝脏代 谢,代谢物半衰期比原形药长,有蓄积性。 【不良反应】 TI大、安全,但有成瘾性,属限制性精神药品。一般剂量 CNS抑制,大剂量共济失调。 【常用药物】 地西泮、硝西泮、氯硝西泮、咪达唑仑、氟硝西
4、泮、奥沙 西泮、三唑仑、艾司唑仑,等。 附:BZ-R拮抗剂氟马西尼(flumanenil) (二)巴比妥类(barbiturates) 【历史】 1903年,1912年苯巴,前后2500种,50种曾用于临床。 1970s前广泛使用。 【分类及代表药】表15-4 【作用机制】 尚未完全明了。作用于GABAA-R-氯离子通道复合物的巴比 妥调节点,延长氯离子通道开放时间。 【特点】 总:比BZ类作用广泛: 镇静催眠而无明显抗焦虑和中枢性骨骼肌松弛; 抗惊厥抗癫痫好; 有麻醉作用但镇痛不全; 不良反应多而安全范围比BZ小:成瘾性、耐受性、呼吸 抑制、后遗效应、急性中毒、过敏反应,肝药酶上的药物 相互
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