雄激素治疗.ppt
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1、,安特尔 Testocaps 与 男性健康,目 录,概述 雄激素的多靶点效应对男性总体健康的影响 Andriol Testocaps,一、概述 男人是雄激素的作品,中国人口年龄的变化趋势(1964 -2000),来源:中国统计局,2050年,60岁以上人口将多于15岁以下人口 40-70岁男子性腺功能低下症的患病率为30-40 2007年底,中国60岁以上人口超过1.5亿,并且老龄化人口加剧 生命约1/3岁月将在更年期及更年期后期度过,更年期生活质量及健康保健有待更为广泛的重视,二、雄激素的多靶点效应对男性总体健康的影响,睾酮的靶器官及其功能,大脑 性欲,进取,主动,皮肤 毛发生长,皮脂腺的分
2、泌,肌肉 增加肌肉强度和肌肉量,肝脏 合成血清蛋白,肾脏 刺激红细胞生成素的生成,骨髓 刺激骨髓干细胞,促进造血,骨骼 加速骨骼长长和骨骺闭合,男性生殖器官 阴茎发育 精子生成 维护前列腺功能,三、男性性功能与雄激素,性刺激下阴茎勃起的机制,1. 性刺激,2. 传导,3. 细胞激活,4. 勃起,cGMP,勃起组织中 平滑肌松弛,睾酮水平与性欲,男性的性欲随着年龄增长而下降1,2 正常性欲的维持需要适当的血浆睾酮水平(但可能不充足)3 睾酮缺乏会降低性欲 中老年男性性欲低与生物活性睾酮的缺乏有关2,4, 而总睾酮水平与之没有关联或关联很弱4,1Laumann et al. 1999; 2Davi
3、dson et al. 1983; 3Buena et al. 1993; 4Schiavi et al. 1991,睾酮和衰老,性欲,ED,ED的流行病学研究 全球1.5亿, 其中美国有2000-3000万人 ED的病因通常与众多因素有关1-3 :血管,神经, 激素 和心理 ,继发性腺功能减退导致ED占815 ED的高危人群 全身疾病: 冠心病,糖尿病 衰老 衰老和 ED 40岁的人群中约占40%, 70岁的人群中约占67% ED的发生随年龄的增加而增加 血浆睾酮水平与夜间勃起的程度、频率和持续时间相关 勃起时海绵体T水平与微软时比较相差数倍,1Johannes et al. 2000; 2
4、Jannini et al. 1999; 3Kaiser et al. 1988 4Buvat and Lemaire, 1997; 5Granata et al. 1997; 6Korenman et al. 1990; 7Rhoden et al. 2002; 8Ahn et al. 2002,血清睾酮水平和性欲相关,Ansong and Punwaney, J Urol 1999;162:719-721,高,一般,低,高,一般,低,长期应用睾酮补充疗法对 性腺功能低下男子性欲的影响,Ramzi et al, J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 3793 6
5、,( TST持续时间: 24个月 ),睾酮能有效改善性欲,提高性幻想和性唤起水平 睾酮对勃起功能的影响: 睾酮通过参与NOS表达的调节,增加动脉血流,改善勃起功能。 阉割后影响 PDE5 基因的表达 对于性腺功能减退的患者,PDE5i 的作用可能不明显 睾酮: 为保持性行为能力充当多方面的角色,Aversa et al. Clinical Endocrinology. (58) 632-638, 2003,结论,安特尔,四、LOH与雄激素,性腺功能减退分类,继发性性腺功能减退,原发性性腺功能减退,靶器官抵抗,迟发性性腺功能减退LOH,睾丸因素 克氏综合症 睾丸炎 先天性或获得性无睾症 睾丸下降
6、不良 睾丸肿瘤,下丘脑因素 先天性促性腺 激素不足的 性腺功能减退 卡门氏综合症 青春发育延迟,垂体因素 垂体功能减退 垂体肿瘤,由于雄激素抵抗或 5还原酶缺乏 引起的女性化 芳香酶缺乏 引起雌激素缺乏,过去也被称为: 中老年男子雄激素 部分缺乏(PADAM),中老年男性性腺功能减退的术语,过时的术语: 男性更年期1 男性绝经期2 当前通用术语: 中老年男性(部分) 雄激素缺乏 (P)ADAM)3,4 男性更年期5 迟发性性腺功能减退6,1Werner, 1939; 2Featherstone and Hepworth, 1985; 3Vermeulen, 1997; 4Morales et
7、al. 2000; 5Mastrogiacomo et al. 1982; 6Morales and Lunenfeld, 2002,“与年龄增长有关的生化症候,并有血清雄激素水平不足的特征,伴或不伴对雄激素的基因敏感性性降低。可能会明显改变生活质量,并对多种器官功能产生不良影响”,Morales and Lunenfeld, Aging Male 2002;5:74-86,迟发性性腺功能减退症(LOH)的定义,随着年龄增长,男性会出现与之相关的临床和生化症候,并会有血清雄激素水平下降,伴或不伴有对雄激素敏感性下降。 这一现象会使生活质量发生明显改变,并对多种器官系统产生不良影响。,不同年龄男
8、子睾酮缺乏的百分比,Harman et al. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:724-731,50岁以上中国男性LOH 各症状的发生率,Wu et al. Chang Gung Med J 2000;23:348-53,%,中老年男性中报道的内分泌变化 马萨诸塞州中老年男性研究,随年龄增长而升高: 黄体生成素 (LH) 卵泡刺激素 (FSH) 性激素结合球蛋白 (SHBG) 双氢睾酮 (DHT) 泌乳素 随年龄增长保持不变: 葡萄糖苷酸雄烷二醇,随年龄增长而下降: 总睾酮 游离睾酮 白蛋白结合睾酮 脱氢表雄酮 (DHEA) 硫酸脱氢表雄酮 (DHEAS) 雌酮
9、 (E1),Feldman et al. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:589-598,睾酮缺乏原因,无睾症 睾丸下降不良 单纯支持细胞综合征 克氏综合征 XX 男性综合征 XYY 综合征 努南综合征 性腺发育不全 男性假两性畸形 真两性畸形 绒促性素受体突变 睾丸肿瘤 间质细胞发育不全 睾丸炎,自发性促性腺激素分泌不足的性腺功能减退 卡尔曼综合征 普-拉-威综合征 小脑共济失调伴促性腺激素分泌不足的性腺功能减退 先天性肾上腺发育不全伴促性腺激素分泌不足的性腺功能减退 青春期体质发育延迟 脑部肿瘤引起的继发性GnRH缺乏或垂体功能减退 灭活GnRH受体突变 只
10、分泌LH或FSH缺乏 高催乳素血症,Nieschlag E, Behre HM (eds.). Andrology - Male reproductive health and dysfunction, 2nd Edition. Berlin: Springer Verlag, 2001,原发性性腺功能减退 (睾丸因素),继发性性腺功能减退 (垂体因素),暴露于职业和/或环境毒物 电离辐射, 干燥剂, 聚氯联苯, 娱乐性药物 全身慢性疾病 肾功能衰竭, 肝硬化, 慢性梗阻性肺病, 癌症, 癫痫, 帕金森症, 糖尿病, 类风湿性关节炎,艾滋病, 冠心病 急性严重非性腺疾病 重度烧伤, 心肌梗塞,
11、 创伤, 重大外科手术 药物使用 阿片制剂, 酮康唑, 巴比妥类, 苯妥英, 促同化激素类, 皮质激素, 螺内酯, 西米替丁和地高辛 衰老,Nieschlag E, Behre HM (eds.). Andrology - Male reproductive health and dysfunction, 2nd Edition. Berlin: Springer Verlag, 2001,睾酮缺乏原因 原发性和/或继发性性腺功能减退 (混合因素),下丘脑-垂体-性腺轴缺陷 下丘脑的分泌储存受损,造成GnRH的分泌减少和紊乱1 垂体对GnRH应答减少,导致LH脉冲频率增加但不规则,振幅减小1
12、睾酮昼夜节律消失2 其他重要的方面 男性随着年龄的增长,性激素结合球蛋白(SHBG)水平每年增加1.3。SHBG与睾酮的有力结合导致血浆生物活性睾酮水平明显下降3 随年龄下降的血浆睾酮水平似乎是由遗传决定的:雄激素受体基因中短CAG重复长度与迟发性性腺功能减退有关4,迟发性性腺功能减退的病理生理学,1Veldhuis et al., 2001; 2Bremner et al. 1983,3Feldman et al. 2002; 4Krithivas et al. 1999,迟发性性腺功能减退的症状,骨密度 肌肉量和力量 腹部肥胖 性欲 勃起功能障碍 红细胞生成 情绪低落 认知功能 全身健康
13、精力 动力,1Morales et al. 2000; 2First Annual Andropause Consensus 2000 Meeting; 3Kelleher et al. 2004,迟发性性腺功能减退(LOH)和少肌症,少肌症意为发生在中老年中的肌肉量和力量减少 小于70岁的男性,其少肌症发生率为15,而大于80岁的男性该发病率增加至30 少肌症的病理生理学涉及多种因素,但迟发性性腺功能减退起了重要的作用 少肌症会伴随: 功能性操作受损 身体残疾 脆弱 跌倒风险增加,Morley et al. J Lab Clin Med 2001;137:231-43,中老年男性血清睾酮水平
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