病原生物学期末复习总纲.ppt
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1、呼吸道病毒,呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户,主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。拒统计,90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。,呼吸道病毒的分类,呼吸道病毒包括: 正粘病毒科 流感病毒 副粘病毒科 副流感病毒、呼吸道合 胞病毒、麻疹病毒、腮 腺炎病毒 其他病毒科 腺病毒、风疹病毒、鼻 病毒、冠状病毒、呼肠 病毒,流行性感冒病毒(influenza virus),流行性感冒病毒,简称流感病毒,甲、乙、丙三型,引起人和动物流感 甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。,流感病毒的生物学性状,流感病毒呈球形或丝状,球形直径80-20
2、nm,新分离株丝状多于球形 有包膜,单链分片段的RNA病毒。,流感病毒的电镜照片,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,RNP,RNA,M2,M1,NA,HA,分节段的(-) SSRNA,PA,RNA多聚酶,核糖核蛋白(RNP),流感病毒的表面结构,血凝素(HA) 柱状,为三聚体,它基本上以 相同的间距覆盖了病毒的全部 表面 HA1(病毒吸附)HA2(核衣壳释放) 保护性抗原,血凝抑制抗体(保护性抗体) 神经氨酸酶(NA) 四个亚单位组成的四聚体,并 不平均分布在病毒表面,而是 聚合成群。与病毒释放有关。,HA的主要功能: 能凝集多种动物或人的红细胞。这是因为HA与红细胞表面的糖蛋白
3、受体结合,使红细胞发生凝集(简称血凝)。血凝现象可以被特异性抗体所抑制,称为血凝抑制 (HI) 现象; 病毒颗粒可借助于HA吸附到宿主细胞上,是病毒进入宿主细胞的先决条件; 具有抗原性,刺激机体产生中和抗体,具有保护作用。 NA的主要功能有: 可水解受染细胞表面糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸,使成熟病毒体自细胞膜出芽释放; 可以破坏细胞膜上病毒特异的受体,液化细胞表面的粘液,使病毒从细胞上解离,有利于病毒的扩散。,生物学性状,流感病毒的内部结构,核衣壳 病毒分片段的RNA,结合有核 蛋白(NP)以及与复制和转录 有关的三种依赖RNA的RNA多 聚酶蛋白。呈螺旋对称。 基质蛋白(M蛋白) 覆盖在核
4、衣壳外面,M蛋白抗 原性稳定,也具有型特异性。 M1(增加包膜厚度) M2(辅助HA2释放核衣壳) 外膜 来自宿主细胞的脂质双层膜。,流感病毒的结构,核心:,分节段的(-) SSRNA,核蛋白(NP),RNA多聚酶,基质蛋白(M蛋白):,具型特异性,包膜:,刺突,血凝素HA,神经氨酸酶NA,M1,M2,流感病毒的复制,病毒侵入 遗传物质的释放 病毒的复制与病毒蛋白的合成 病毒的装配 出芽,流感病毒复制过程示意图,流感病毒的分型与抗原变异,分型 据RNP和M蛋白抗原性分:甲、乙、丙三型 甲型根据HA和NA抗原性不同,再区分为若干亚型(H1H15、N1N9) 乙型、丙型至今未发现亚型 命名:型别/
5、宿主/分离地点/病毒株/序号/分离年代(HA与NA亚型号) (A/HongKong/1/68(H3N2),流感病毒的抗原变异,抗原漂移(antigenic drift) 因HA或NA的点突变造成,变异幅度小,属量变,引起局部中、小型流行。 抗原转换(antigenic shift) 因HA或NA的大幅度变异造成,属质变,导致新亚型的出现,引起世界性的暴发流行。,培养特性 流感病毒能在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖,用红细胞凝集试验即可检出。 流感病毒虽可在组织培养细胞(人羊膜、猴肾、鸡胚等细胞)中增殖,但不引起明显的CPE,可用红细胞吸附试验判定有无病毒增殖。,生物学性状,抵抗力 较弱 不耐热,56
6、30min即可使病毒灭活。在室温情况下传染性很快丧失,但在0-4能存活数周。 病毒对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等化学药物也很敏感。,生物学性状,致病性与免疫,致病性:,传染源-病人或病毒携带者,致病机理-病毒不入血,病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液,全身中毒症状,局部粘膜上皮炎症,同型有1-2年免疫力,免疫物质为sIgA及中和抗体(IgG 、IgM),免疫性:,传播途径-病毒飞沫,呼吸道传播,常见症状,发热 (up to 39) 畏寒 肌肉酸痛 出汗 咳嗽 鼻塞 咽痛 头痛 厌食 乏力,流行性感冒( Influenza ),“流行性感冒”( Influenza )是英国人john huz
7、xam在1743年创造的字,他依据意大利语中用来描述这个疾病起源的片语“un infuenza di freddo”,即“寒冷的影响 ”。它主要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有数以百万计的人群受到感染。,微生物学检查,病毒的分离鉴定,标本(咽洗液或咽拭子 ),(+),抗生素处理,鸡胚羊膜腔和尿囊腔,33-35孵育,34d,收获,血凝试验,再盲传3代,血凝抑制(HI)试验,鉴定型别,(-),报告,血清学诊断,采取患者急性期(发病3d内)和恢复期(病程2-4周)双份血清,常用HI试验或补体结合(CF)试验检测抗体。如果恢复期比急性期血清抗体效价升高4倍以上,即可做出诊断。,HI试验:简便,特异
8、性高,应用广。 CF试验:程序繁琐,应用少。,微生物学检查,快速诊断,主要是采用直接检出病毒抗原的方法。例如,取患者鼻甲粘膜印片或呼吸道脱落上皮细胞涂片,再用荧光素标记的流感病毒免疫血清进行免疫荧光染色检查抗原;也可用ELISA检查患者咽漱液中的抗原。 用单克隆抗体经免疫酶法仅用24h-72h即可快速检测甲、乙型流感病毒在感染细胞内的病毒颗粒或病毒相关抗原。最近,可用PCR技术、核酸杂交等方法检出病毒或进行分型。,微生物学检查,流感的防治,药物治疗 盐酸金刚烷胺、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶 接种疫苗 流感病毒灭活疫苗 病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗,副粘病毒(paramyxovirus),与正粘
9、病毒一样,核衣壳呈螺旋对称,有包膜的单负链RNA病毒,同时又有自己的特点: 病毒体积大 (-)ssRNA不分节段 包膜刺突蛋白不同(HN、H、G、F蛋白),生物学性状,麻疹病毒(measles virus),麻疹病毒是麻疹的病原体。 临床表现为高热、畏光,结膜炎、鼻炎、咳嗽是三个主要的前驱症状。 麻疹本身可自愈,但常引起严重的并发症而导致死亡。,核衣壳 核酸:ssRNA。 衣壳 包膜 刺突 血凝素( HA): 溶血素(haemolyxin, HL) :,形态与结构,生物学性状,病毒可在许多原代或传代细胞(如人胚肾、人羊膜、Vero、HeLa等细胞)中增殖,产生融合、多核巨细胞等CPE。在胞浆及
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