全面干预动脉粥样硬[1]...ppt
《全面干预动脉粥样硬[1]...ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《全面干预动脉粥样硬[1]...ppt(58页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、全面干预动脉粥样硬化 的临床策略探讨,疾病知识,他汀的重要性,治疗策略,关注LDL-C之外的血脂成份,关注他汀降LDL-C之外的作用,关注长期应用,动脉粥样硬化病理,动脉粥样硬化器官损害,Ox-LDL Sd-LDL,HDL,内皮功能,炎症反应,药物本身 安全性,与其它药物 相互作用,全面干预动脉粥样硬化,总结:全面干预动脉粥样硬化各个进程,长期应用,减少事件。,动脉硬化概念,任何原因引起的动脉管壁增厚变硬、失去弹性和管腔缩小。,内皮细胞,内皮下层,内弹力板,内膜 (止血、血栓形成、血管张力、 通透性,动脉粥样硬化形成部位),中膜(平滑肌构成,血管张力),外膜(动脉供血和神经分布),动脉结构,上
2、皮细胞,病理性动脉硬化,动脉中层钙化:Monckeberg氏动脉硬化 病理所示在动脉中膜可见紫蓝色的钙化灶,而管 腔没有受累。X线可以发现中膜钙化结节,但中膜的病灶 并不影响血管腔。看不到明显临床表现,临床意义不大。,小动脉硬化 病理所示中层增厚,血管变硬,管腔狭窄。小动脉弥漫性增生病变,其发生与高血压和糖尿病有关。全身细小动脉硬化使许多脏器缺血, 并发生结构和功能损害, 其中对心、肾、脑的影响最为显著。,动脉粥样硬化:,最常见、最重要的一种。主要病理学标志是泡沫细 胞的形成,损伤从内膜开始,血管壁中有富含脂质的斑 块形成,外观呈黄色粥样,可造成血管的狭窄,血管中 层和外膜也可受累。,动脉粥样
3、硬化引起的全身疾病表现,颈动脉粥样硬化,主动脉粥样硬化,内脏动脉粥样硬化,脑动脉粥样硬化,冠状动脉粥样硬化,下肢动脉粥样硬化,急性脑血管病,心绞痛 心肌梗死 缺血性心肌病,主动脉瘤,血管性痴呆,夹层动脉瘤,顽固性高血压 肠系膜动脉血栓,间歇性跛行 坏疽,急性脑血管病,主要累及大型弹力型动脉(如主动脉)和中型弹力型动脉(冠状动脉和脑动脉最多),冠状动脉粥样硬化是动脉 粥样硬化的最常见类型, 是造成我国成年人死亡的 头号杀手!,顾东风, Jiang He, 吴锡桂, 等. 中国成人主要死亡原因及其危险因素. 中国慢性病预防与控制 2006; 14(3):149-154.,内皮功能 受损,炎症反应增
4、加,平滑肌细胞 增殖和迁移 形成纤维帽,LDL进入内 皮下被氧化,巨噬细胞 吞噬oxLDL 形成泡沫细胞,斑块破裂局部 血小板聚集 血栓形成,动脉粥样硬化的形成,损伤反应学说认为,LDL是致动脉粥样硬化的基本因素 内皮损伤是关键因素 炎症反应贯穿始终,LDL是致动脉粥样硬化的基本因素 胆固醇水平增高与冠心病发生高发密切相关,Martin MJ et al. Lancet. 1986;2:933-936. Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.,Framingham 研究 (N=5209),多危险因素干预试验 (MRFIT) (N=361,662),总胆固醇每升
5、高1%,冠心病发生 风险升高2%,总胆固醇 (mg/dL),204,205-234,235-264,265-294,295,0,25,50,75,100,125,150,6-Year CHD Incidence Per 1000 Men,总胆固醇每降低1%,冠心病发生 风险下降2%,Age-Adjusted 6-Year CHD Mortality Per 1000 Men,总胆固醇 (mg/dL),0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,160,200,260,300,140,180,220,240,280,320,WOS : NEJM 1995; 333 : 1301-1307
6、CARE : NEJM 1996; 335 : 1001-1009 LIPID : NEJM 1998; 339: 1349-1357 4S : Lancet 1994; 344 : 1383-1389 TexCAPS: JAMA 1998; 279: 1615-1622,22.6,15.9/13.2,7.9,2.8,安慰剂组5年心梗发生率(),冠心病 + 胆固醇高,冠心病+ 胆固醇 不高,无冠心病 胆固醇高,CARE n=4,159 TC 5.4 mmol/l,LIPID n=9,014 TC 5.6 mmol/l,WOSCOPS n=6,595 TC 7.0 mmol/l,4S n=4,4
7、44 TC 6.8 mmol/l,TexCAPS n=6,605 TC 5.7 mmol/l,无冠心病 胆固醇不高,LDL-C降低 35 25 32 26 23,事件降低 34 24 23 31 35,他汀,降低胆固醇同时降低心血管事件,但是即使强化降脂后仍有“残余心血管事件”,0,5,10,15,20,25,30,Prove IT,IDEAL,TNT,发生主要冠脉事件患者比率,标准治疗,强化治疗,26.3,22.4,13.7,12.0,10.9,8.7,LDL-C mg/dl,95,62,104,81,101,77,Cannon CP et al.N Engl J Med2004;350(1
8、5):1495-1504 LaRosa et al.N Engl J Med2005;352(14):1425-1435 Pedersen TR et al.JAMA2005;294(19):2437-2445,斑块是否逆转与LDL-C的值并无关系,患者比例,斑块逆转,LDL-C降到不同值分层后斑块体积逆转患者的比例,P=0.93,ASTERIOD 研究,Stephen D. et al. Am J Cardiol 2009;104:29-35.,LDL-C外我们忽视了什么?,sdLDL-C比LDL-C更强决定严重冠脉粥样硬化,60,70,80,90,100,110,120,130,140,中
9、等,严重,LDL-C,10,20,30,40,50,中等,严重,sdLDL-C,40,50,60,70,80,90,100,中等,严重,大LDL-C,Shinji Koba et al. J Atheroscler Thromb,2008;15:250-260.,严重冠脉粥样硬化:左主干狭窄超过50%,单支或多支血管狭窄超过75%,mg/dl,mg/dl,mg/dl, p0.0083,sdLDL-C:小而致密低密度脂蛋白胆固醇,sdLDL-C水平与严重稳定性冠心病明显相关(odd 1.002,p0.0092),并且不依赖于LDL-C水平。,更易被氧化 体积变小,更易通过血管壁进入内皮下 Apo
10、B 结构改变,导致与肝脏上LDL受体亲和力下降,循环中滞留时间延长,sdLDL具有更强的致动脉粥样硬化能力,Austin MA et al. Curr Opin Lipidol 1996;7:167-171.,部分LDL-C正常的患者小而密LDL亚组分增多,患者,LDL-C 水平正常 以小而致密的LDL为主,LDL-C 水平正常 以大而疏松的LDL为主,健康人,低,冠心病危险,高,Edwards KL Curr Opin Lipidol 1996;7:167-171; Austin MA et al JAMA 1988;260:1917-1921; Sniderman AD et al Dia
11、betes Care 2002;25:579-582.,apoB,对于心血管病病人 所有他汀均显示出改变LDL亚组分的作用,Rizzo et al. Cardiovasc Drugs Ther 2006;20:205-217.,对于糖尿病病人只有氟伐他汀、阿托伐他汀显示出改变LDL亚组分的作用,Rizzo et al. Cardiovasc Drugs Ther 2006;20:205-217.,0,0,5,10,15,20,25,30,28%,密度,密度,氟伐他汀(n=31),基线,8周,氟伐他汀显著降低2型糖尿病患者 小而致密的低密度脂蛋白(sLDL),Winkleretal et al.
12、 J Clin Endocrinol Metab 2002;87(12):5485-90,L-2, P0.001,ApoB (mg/dL),sLDL,0,5,10,15,20,25,30,ApoB (mg/dL),安慰剂(n=39),基线,8周,氟伐他汀/非诺贝特组可以 增加LDL半径,降低LDL密度,基线值,氟伐他汀/非诺贝特治疗6周,辛伐他汀/依折麦布治疗6周,K. Winkler et al. Eur J Clin Invest 2009.article in press,代谢综合症或2型糖尿病患者,辛伐他汀/依折麦布组未显示出对sd-LDL的益处,ox-LDL是泡沫细胞形成的关键因素,
13、损伤内皮细胞,诱导单核细胞向内皮下趋化,促进内皮细胞和平滑肌细胞增生,促进血管收缩,促进血小板粘附、血栓形成, 中国动脉粥样硬化网,氟伐他汀明显降低ox-LDL,Aviram M, et al. J Cardiovasc Pharmacol 1998;31:3945.,氟伐他汀 40mg/天治疗8周使LDL氧化降低37(p0.01),*,*,氟伐他汀,2型糖尿病合并终末期肾病但血脂正常,110,100,90,80,70,60,50,0,3,6,mo,Ox-LDL (U/L),安慰剂,Ichihara A et al. Nephrol Dial Transplant. 2002;17:1513-
14、1517.,氟伐他汀较普伐他汀更明显抑制LDL氧化,Inoue T et al. Atherosclerosis. 2002;160:369-376.,高胆固醇血症患者,氟伐他汀 (n = 20),普伐他汀 (n = 20),1.5,1.0,0.5,0,P 0.001,抗Ox-LDL (16周后/基线),HDL天然的血管“清道夫”,高密度脂蛋白阻止动脉粥样硬化的进展,促进胆固醇逆转运,抗炎症,抗氧化,抗血栓形成,促进血管舒张,Remaley AT 。AACC December 2007 ;33Clinical Laboratory News: HDL-C,流行病学资料发现 血清HDL-C每增加
15、0.4mmolL,则冠心病危险性降低2%3%,ATP III明确指出HDL应该受到关注,TNT再分析:即使LDL-C70mg/dl, HDL-C降低仍是心血管事件强的预测因子,HDL-C 值(mg/dl),Q1 37,Q2 37- 42,Q3 42- 47,Q4 47-55,Q5 55,Bater P et al. N Engl J Med 2007;357(13):1301-1310,他汀治疗3个月,2188例患者LDL-C70mg/dl(平均57.8mg/dl),TG 平均126.3mg/dl,升高HDL-C减缓颈动脉内膜中层厚度的进展,Allen J Circulation.2004;1
16、10;3512-3517,167位患者入选时LDL-C均100mg/dl。应用烟酸缓释剂组12周后HDL-C从39+7mg/dl升高为47+16mg/dl,安慰剂组HDL-C无变化。较安慰剂组颈动脉内膜中层厚度进展减缓68%(P0.001),以升高HDL为靶点的治疗,胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂:torcetrapib ILLUMINATE研究(2007年) 15000例冠心病患者随机接受 阿托伐他汀 阿托伐他汀torcetrapib 中期分析表明torcetrapib组死亡人数较阿托伐他汀单药组增加,研究提前终止。 torcetrapib组收缩压升高4.6mmHg,CRP炎症因子表达增
17、加,这些变化可能影响了它的抗动脉粥样硬化作用。,目前常用调脂药升高HDL的能力,数据来自相应产品的说明书,不作为直接对比的证据,氟伐他汀较辛伐他汀、阿托伐他汀 更明显升高HDL-C,氟伐他汀80mg(n=48),辛伐他汀20mg(n=46),氟伐他汀80mg(n=50),Bevilacqua M, et al. Adv Ther 2005; 22(6): 527-542. Bevilacqua M, et al. Current Therapeutic Research 2004; 65: 330-344,阿托伐他汀20mg(n=50),+与辛伐他汀比p0.01 与阿托伐他汀比p0.01,-4
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 全面 干预 动脉 粥样硬
链接地址:https://www.31doc.com/p-2250839.html