磺脲类药物的临床应用2010年.ppt
《磺脲类药物的临床应用2010年.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《磺脲类药物的临床应用2010年.ppt(39页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、,2型糖尿病治疗目的,改善细胞功能, 延缓其衰退,改善糖代谢,延缓、减少并发症的发生率、病死率,减轻胰岛素抵抗,超越血糖 全面关怀,胰岛素分泌缺乏进一步加重疾病的进展,A.BAGUST and S.BEALE Q J Med 2003; 96:281288.,一组新诊断的2型糖尿病患者进行了为期10年的随访研究,% of insulin content,* P 0.05,葡萄糖刺激下胰岛素的分泌,葡萄糖是主要的生理性的胰岛素促泌剂 来自于2型糖尿病的胰岛是 “葡萄糖-抵抗”,% of insulin content,磺脲类对胰岛素分泌的作用,磺脲类可诱导B细胞在葡萄糖刺激下的 胰岛素分泌,因而
2、称为促泌剂,磺脲类药物的疑问?,?,磺脲类药物与心血管系统问题的提出,60年代UGDP: SU组与饮食控制对照组比较 SU组因心血管事件及猝死(为心血管原因)发生风险增高而提前终止 并在SU说明书上加上有心血管病变慎用 对UGDP研究结果的质疑: 部分入选病例已存在心血管病 未重视大血管病变危险因子 血糖在不同组差别不够显著,SUR1/Kir 6.2 胰岛细胞,SUR2A/Kir 6.2 心脏,SUR2B/Kir 6.2 血管平滑肌,From Lebovitz HE. Diabetes Rev. 1999;7:139-153. Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetol
3、ogia. 1999;42:903-919.,磺脲类药物受体存在的部位,亚莫利: 唯一人体试验证实不抑制心脏缺血预适应磺脲类,多中心,双盲研究,45位冠心病患者,随机分成3组(每组15位患者),使用亚莫利 ,格列本脲及安慰剂,观察ST段变化。,不同治疗对球囊阻塞后ST段压低的影响,%平均ST段变化,Klepzig et al.,Eur Heart J,1999;20:439.,UKPDS试验10年随访结果显示: 磺脲类强化治疗可显著降低并发症及死亡风险,UKPDS 80. N Eng J Med 2008; 359:,磺脲类药物并未加速胰岛功能的衰竭,UKPDS Study 16. Diabe
4、tes. 1995;44:1249-1258.,UKPDS 49:超重者取得HbA1c 7%的比例,磺脲类药物延缓细胞功能衰退,罗格列酮 vs 二甲双胍 5.8%, P = 0.003 罗格列酮 vs 格列本脲 -0.8%, P = 0.67,0,1,2,3,4,5,时间(年),0,60,100,80,70,90,格列本脲,二甲双胍,罗格列酮,-细胞功能 (%, HOMA 分析),Adapted from Kahn SE, et al. N Engl J Med 2006; 355:24272443.,磺脲类是降糖效力最强的口服降糖药物,口服降糖药降糖效力比较 (2008 ADA/EASD共识
5、更新版),磺脲类的降糖效力最强,中华内分泌代谢杂志.2008;24(2):2a1-22.,中华内分泌代谢杂志.2008;24(2):2a1-22.,饮食、运动、控制体重 + 二甲双胍,加用以下药物中的一种或多种: 噻唑烷二酮类、 磺脲类或格列奈类(两者之一)、 -糖苷酶抑制剂,3个月后HbA1c6.5%,超重/肥胖患者 (BMI24 kg/m2),饮食、运动、控制体重 + 以下药物中的一种或多种: 二甲双胍、噻唑烷二酮类、 磺脲类或格列奈类(两者之一)、 -糖苷酶抑制剂,加用胰岛素,3个月后HbA1c6.5%,非超重患者 (BMI24 kg/m2 ),中国糖尿病防治指南推荐的治疗流程,3个月后
6、HbA1c6.5%,61.6%的中国患者体重正常,指南推荐: 不同作用机制的降糖药物联合,磺脲类药物可与多种降糖药物联合,磺脲类,格列美脲(亚莫利)是被FDA批准的可与胰岛素联合的磺脲类药物,亚莫利与传统磺脲类的结合位点不同,Kramer W, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28 Suppl:S67-80.,亚莫利与受体的结合速度比优降糖快2.5-3倍,亚莫利与结合受体的解离速度比优降糖快 8 - 9倍,50,150,250,血糖,Amaryl,0,20,40,胰岛素分泌量,8am 12 noon 6pm 10pm 2 am 24 Hrs,安慰剂,6
7、 mg 格列美脲一天一次,亚莫利药代动力学特点:半衰期长、结合快、解离快,亚莫利临床特点:快速起效的长效降糖药,亚莫利与胰岛B细胞结合和解离动力学,亚莫利可有效控制空腹以及餐后血糖,David S. Schade et al A placebo controlled randomised study of glimepiride in T2 diabetic patients for whom diet therapy is unsuccessful Journal of Clinical Pharmacology 1998; 38:636-41,P 0.001,P 0.001,P 0.001
8、,亚莫利组69%的病人HbA1c7.2%; FPG下降28%;PPG下降 40%,随机研究,格列美脲和安慰剂比较, 249 2型糖尿病,口服降糖药物未用,10周将剂量调整到8mg,接着给予12周的随访,(3) Dills DG et al. Clinical evaluation of glimepiride versus glyburide in NIDDM in a double blind comparative study Horm Metab Res 1996;28:426-9,单药治疗:与格列本脲相比较,时间:1年 多中心、随机双盲、平行、,临床结果: 取得相似降糖效果,亚莫利的低
9、血糖发生率明显为低,双盲、长程临床试验证实: 亚莫利降糖效果与优降糖相似但低血糖更少(前者1.7%,后者5%),先前优降糖治疗稳定的病人分为亚莫利和优降糖组,为期12个月的对照研究,血浆胰岛素 (mU/l),格列本脲(10 mg),计算均值的患者数 (n=8),格列美脲 (2 mg),血浆胰岛素的变化,在相同的血糖的情况下,所需胰岛素更低, 提示:节省胰岛素的作用,提示:亚莫利有增加胰岛素敏感性的作用 亚莫利具有胰外作用(或称拟胰岛素作用)吗?,目的: 评价亚莫利对胰岛素抵抗的作用 设计: 安慰剂对照;双盲;随机; 交叉;,10 名T2DM后代,IR,冻干亚莫利,0.15 M 盐水,3步钳夹及
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 磺脲 类药物 临床 应用 2010
链接地址:https://www.31doc.com/p-2254965.html