缺血-再灌注损伤 (Ischemia-reperfusion injury).ppt
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1、缺血-再灌注损伤 (Ischemia-reperfusion injury),第十章,1年,Sewell结扎狗冠状动脉后,如突然解除结扎,恢复血流,动物室颤而死亡,临床类同,简 史,认识就从这简单现象开始,年,Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念,在心肌缺血恢复血流后, 缺血心肌的损伤反而加重,6年,Bulkley 和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死 年,Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时,粘膜损伤更严重,临床:,休克、DIC微循环再通 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 心脑血管栓塞再通(溶栓治疗、自然再通) 心肺手术体外循环后心肺复苏 断肢
2、再植、器官移植血供恢复等,缺血-再灌注损伤概念 :在缺血的基础上恢复血流后,组织器官的损伤反而加重的现象称为 (ischemia-reperfusion injury),从实践到理论地总结,缺血-再灌注损伤特点: 1.可逆损伤 不可逆损伤 2.具有器官普遍性 “钙反常”( calcium paradox ) “氧反常”( oxygen paradox ) “pH反常” ( pH paradox ),第一节 原因和影响因素,一 原因 先缺血,后复灌 二 影响因素 1 缺血时间 2 侧支循环 3 需氧程度 4 再灌注条件,缺血时间对大鼠再灌注心律失常的影响,第二节 发生机制,一、自由基的作用,O2
3、,(一)自由基概念和类型,自由基外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称 1.氧自由基 2.脂性自由基,1.氧自由基( oxygen free radical,OFR) 由氧诱发的自由基 种类: 超氧阴离子(O-2) 羟自由基(OH) 一线态氧(1O2) 氧自由基 H2O2,活性氧,2 .脂性自由基: 氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间产物 种类: 烷自由基(L) 烷氧基(LO) 烷过氧基(LOO) 3.其它: Cl、CH3 、NO ,*氧自由基的生成与清除,1. O-2的来源: (1)线粒体 (2)某些物质自然氧化 (3)酶催化 (4)毒物作用于细胞,2 氧自由基生成过
4、程,O2 + e,O2 ,O2+ 2e + 2H+,H2O2,H2O2,O2 + 3 e + 3H+,HO + H2O,O2 + 4 e + 4H+,2 H2O,Cytaa3,SOD,nse,氧单电子还原,Haber-Weiss反应 (without Fe3 ),O2 + H2O2 O2 + OH +OH,SLOW,Fenton 型Haber-Weiss反应,Fe3 O2 + H2O2 O2 + OH +OH,FAST,3 氧自由基的清除 (1)低分子清除剂,胞浆:还原性辅酶,细胞内外水相: 半胱氨酸、Vit C、谷胱甘肽,细胞脂质: Vit E、 Vit A,(2)酶性清除剂,过氧化氢酶(C
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