缺血-再灌注损伤.ppt
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1、缺血-再灌注损伤 (Ischemia-reperfusion injury ),病理生理学:王曜晖 ,掌握:缺血再灌注损伤的概念,白细胞的作用,钙超载,自由基的作用,再灌注损伤的机制,熟悉:缺血再灌注损伤的原因及条件 缺血再灌注损伤时机体的功能代谢变化,了解:缺血再灌注损伤防治的病理生理基础,1955年,Sewell报道,在结扎狗冠状动脉后,如突然解除结扎,恢复血流,部分动物立即发生心室纤颤而死亡,溶栓疗法,器官移植,体外循环,PTCA,冠脉搭桥,治疗手段的改进,心脏介入手术,经皮冠状动脉腔内 成形术(PTCA),放置支架,PTCA结合支架治疗冠心病患者,成功率较高,长期生存率较高,冠脉支架置
2、入前后,1967年,Bulkley 和Hutchins发现冠脉血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死。,患者:男,58岁,上午8时,起床后感到胸闷,30min后突感 胸前区剧烈绞痛,9时入急诊病房。 查体:血压75/50mmHg,意识淡漠,心率65次/min,律齐。 心电图示度房室传导阻滞。 冠状动脉造影:右冠状动脉上段85%狭窄,中段78%狭窄。 入院治疗:立即给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进 行扩冠治疗。上午10时静脉点滴尿激酶。10.30分患者 出现阵发性心室颤动(室颤),立即给予除颤,到下 午13时反复发生室性心动过速、室颤,共计6次。到下 午16时,经给予利多卡因、小剂量异丙肾
3、上腺素后心 律转为窦性,血压平稳,意识清楚。,病例分析,第一节 概述,一、缺血再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury,IRI) 缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重,甚至发生不可逆损伤的现象。,二、缺血再灌注损伤原因 1、全身循环障碍后恢复血供 如:心脏骤停后的心肺复苏 2、组织器官缺血后血流恢复 如:断肢再植和器官移植 3、某一血管堵塞后血流恢复 如:冠脉狭窄后采取治疗措施,三、缺血再灌注损伤条件 缺血时间的长短 侧支循环的形成情况 需氧程度 再灌注的条件 低温、低压、低pH、低钠、低钙液灌注,第二节 缺血再灌注损伤的发生机制,一、自由基生成增多 (一)概念与分
4、类 自由基 外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团或分子的总称。,氧自由基(Oxygen free radical,OFR) 由氧诱发的自由基称为氧自由基,包括 超氧阴离子O-2和羟自由基OH,脂性自由基(Lipid radicals) 氧自由基与多聚不饱和脂肪酸发生脂质过氧化的链式反应后生成的中间代谢产物。包括烷自由基(L)、烷氧自由基(LO)烷过氧自由基(LOO),活性氧(reactive oxygen species,ROS) 由氧形成的、化学性质较基态氧活泼的含氧代谢物质,包括氧自由基(超氧阴离子O-2和羟自由基OH)和非自由基,如单线态氧(1O2)和过氧化氢(H2O2 ),O
5、2,线粒体,9899%,H2O,12%,NADPH氧化酶 黄嘌呤氧化酶 P450细胞色素单加氧酶,超氧阴离子 O2-. 羟自由基 OH 单线态氧 1O2,SOD,H2O2,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)过氧化氢酶(CAT) 髓过氧化物酶(MPO),清除,(二)自由基的代谢,在血红蛋白、肌红蛋白、儿茶酚胺及黄嘌呤氧化酶等氧化过程中也会生成超氧阴离子O-2。 O-2可以在Fe3或Cu2的催化下与过氧化氢生成羟自由基OH ,这种由金属离子催化的反应称为Fenton反应。,(三)氧自由基生成增多的机制,1. 黄嘌呤氧化酶途径 2. 中性粒细胞途径 3. 线粒体功能受损 4. 儿茶酚胺增加和氧化,(
6、三)缺血再灌注氧自由基生成增多的机制,1、黄嘌呤氧化酶途径,OH,2、中性粒细胞途径,吞噬过程中,激活的PMN耗氧量显著增加, 摄入O2的70%90%在NADPH和NADH氧化酶 的催化下,接受电子形成氧自由基。 缺血过程中,补体系统激活,细胞膜分解产生 C3片断、白三烯等趋化因子,吸引中性粒细胞。 再灌注期组织重新获得氧气供应,激活的中性粒 细胞耗氧量显著增加,产生大量氧自由基,称为 呼吸爆发(氧爆发),3、线粒体途径,缺血细胞线粒体内钙离子沉积,影响细胞色素氧化酶系传递电子的能力,恢复血液灌注后,弥散到组织内的氧部分经单电子还原生成氧自由基。,4、儿茶酚胺增加和氧化,各种应激情况下,儿茶酚
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