肝炎病毒的定义.ppt
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1、肝炎病毒,肝炎病毒的定义,指以侵犯人类肝细胞为主,只引起肝炎的病毒,肝炎病毒的类型,病毒 病毒科 核酸类型 传播方式 HAV 小RNA病毒 正单链RNA 粪-口 HBV 嗜肝DNA病毒 双链DNA 输血 HCV 黄病毒 正单链RNA 输血 HDV 负单链RNA 输血 HEV 杯状病毒 正单链RNA 粪-口 HFV 粪-口 HGV 黄病毒 正单链RNA 输血 TTV 细小病毒 负单链DNA 输血,肝炎病毒的传播方式,1、粪-口:HAV、HEV、HFV(流行性) 2、输血、垂直:HBV、HCV、HDV、 HGV、TTV(散发性),乙型肝炎病毒,乙型肝炎病毒的生物学特性,HBV形态与结构 基因结构与
2、复制方式 抗原组成 细胞培养与动物模型 抵抗力,乙 肝,HBV属 嗜肝DNA病毒,土拨鼠肝炎病毒(WHV) 地松鼠肝炎病毒(GSHV) 鸭乙型肝炎病毒(DHBV) 苍鹭乙型肝炎病毒(HHBV),1. HBV形态结构,大球形颗粒(Dane颗粒),小球形颗粒,管形颗粒,HBV的小球形颗粒,主要存在形式,HBV的管形颗粒,串联的小球形颗粒,HBV的小球形颗粒,HBV的管形颗粒,空心汤团,Dane颗粒形态 (完整的病毒,具有传染性),HBsAg,HBcAg,HBV DNA,DNAP,(外膜蛋白),(核衣壳蛋白),大球形颗粒(Dane):直径42 nm,Dane颗粒,双层外壳,核 心,外衣壳:相当于一般
3、病毒包膜,内衣壳:相当于一般病毒核衣壳,双股未闭合DNA,DNA多聚酶,2、HBV的基因组结构,3.2Kb 双股环状未闭合DNA,长链( L)为负链,短链(S)为正链 负链( L)含有4个开放读码框架(ORF) 即P、S、C、X,C 区,X 区,S 区,P 区,乙型肝炎病毒基因结构模式,正链,负链,重复序列,S区:有S基因,前S1基因和前S2基因,分别编码HBV的 外衣壳蛋白(HBsAg,Pre S1和Pre S2抗原) C区: 有C基因和前-C基因,分别编码HBV的HBcAg、 HBeAg. P区: 最长,编码DNA多聚酶 X区: 编码HBxAg,可反式激活一些细胞的癌基因及 病毒基因,可能
4、与肝癌的发生发展有关,HBV的复制方式很特殊,在复制过程中有逆转录过程,与逆转录病毒相似,逆转录后的DNA可整合至靶细胞的染色体,HBV的复制,超螺旋DNA,转录,2.1kbRNA,3.5kbRNA,转译外衣壳蛋白,转译内衣壳蛋白 及子代DNA,逆转录,复制,逆转录的DNA可 整合至细胞染色体,HBV复制周期示意图,S基因可通过2.1kbRNA为信使RNA而转译HBsAg,故在部分HBV感染者中,虽无病毒复制,但长期产生HBsAg,3、HBV的抗原组成,表面抗原 HBsAg 外衣壳抗原 前S1抗原 前S2抗原 内衣壳抗原 核心抗原 HBcAg e抗原 HBeAg,(1)表面抗原 HBsAg,存
5、在于三型颗粒中 分亚型(a, d/y, w/r, adr) 是HBV感染的主要标志 具有免疫原性,产生抗-HBs: 中和抗体具有保护力:是乙肝恢复标志 Pre S1、Pre S2及抗- Pre S1和抗- Pre S2,乙 肝,出现时间:HBV感染后26个月(潜伏期),持续时间:,急性自限性肝炎:6个月内可消失,慢性肝炎或慢性HBsAg携带者:可持续阳性,HBsAg 有抗原性而无传染性,HBV,S 基因,整合,肝细胞 DNA,持续表达,“空心汤团”,HBsAg,乙 肝,HBsAg 的亚型,adr,adw,ayr,ayw,长江以北,长江以南,新疆、西藏、内蒙等,HBsAg,乙 肝,出现时间:急性
6、感染后期或HBsAg 消失后,抗-HBs为保护性抗体(中和抗体),其出现标志着HBV感染进入恢复期,抗-HBs 对相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免 疫力,但对不同亚型的HBV保护力不完全,抗-HBs,(2)e抗原 HBeAg,HBeAg为可溶性蛋白质,仅存在于Dane颗粒中 由前C和C基因共同编码产生 可游离存在于血液中 为病毒复制及强传染性的指标 产生抗HBe,具有一定保护力 (前C基因变异者除外),血清HBeAg阳性者中,HBV DNA阳性率 为92%左右,乙 肝,HBeAg是前C和C基因共同编码产物,HBV C基因,前C区,C 区,前C / C 蛋白,HBeAg,HBcAg,表 达
7、,分泌到细胞外,HBeAg只存在于血清中,乙 肝,抗-HBe,出现时间:随着HBeAg的消失而出现,抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低,抗-HBe阳性者中,16.3%30%左右HBV DNA 仍阳性 可能与前C基因变异有关,易加重病情、易演变为肝硬化,-干扰素疗效亦较差,乙 肝,PreC,C 区,HBcAg,HBeAg,PreC区的变异使不能转译出HBeAg,而出现HBeAg(-),抗-HBe(+)的HBV DNA(+)患者,(3)核心抗原 HBcAg,仅存在于Dane颗粒核心结构的表面 不易在血液中检出 是蛋白质,抗原性强,刺激机体产生抗HBc非中和抗体,无保护力 表明病毒在复制
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