临床药理23.ppt
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1、第三十二章 抗病毒药物的合理应用,概述,病毒感染,特别是 “非典”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示,约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。 抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。,迄今,全世界已发现的病毒超过3000种,而且新的病毒还在不断被发现。 2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上,由国际病毒分类委员会提出的第7份报告收录了3600多种病毒,其中使人类致病的病毒有1200多种,分为29个科,7个亚科,53个属。,上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒(HIV)所
2、致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病。 1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒,人疱疹78型病毒,引起成人呼吸窘迫综合征的Sin Nombre病毒,巴西出血热Sabia病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。,对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。 临床上常用的药物主要有如下几类: 抑制病毒复制的抗病毒药 增强机体免疫功能的免疫调节剂 针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药 防止继发感染的抗感染药 预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。,抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustatic agentis),不能直接杀灭病毒和破坏病毒体,否则也会损
3、伤宿主细胞。 抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵御病毒侵袭,修复被破坏的组织,或者缓解病情使之不出现临床症状。 至今,某些病毒性疾病如脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病毒治疗药,只能靠疫苗预防,一旦错过防疫期,后果十分严重。,抗病毒药物展史:,20世纪80年代前有9种抗病毒药物: 碘苷(Idoxuridine,IDU); 马啉胍(moroxydine,ABOB); 三氟胸苷(trifluridine,TFT); 环胞苷(cydocytidine,CC); 阿糖腺苷(Vidarabine) ; 阿糖胞苷(cidarabine,Ara-C); 甲红硫脲; 利巴韦林(三氮核苷、ribavi
4、rin,RBV); 金刚烷胺(amantadine)。,20世纪80年代有4种: 齐多呋啶(叠氮胸苷,zidovudine,立妥威,Retrovir ZDV,第一个抗艾滋病HIV药,参照药); 膦甲酸钠(trisodiun,phosphonformate, PFA); 阿昔洛韦(forscarnot,acyclovir, 1981); 金刚烷胺。,20世纪90年代初有8种: 贲昔洛韦(pencidovir,PCV); 泛昔洛韦(famciclovir,FCV,是PCV的前体); 伐昔洛韦(万乃洛韦,valacyclovir,VCR,1985年6月,在体内ACR); 更昔洛韦(ganciclov
5、ir,GCV); 西多福韦(cidofovir); 去羟肌苷(dideoxyinosine,DDI地丹诺辛-Didanosine,惠妥滋-Videx); 二脱氧肌苷(dideoxyinosine); 司他夫定(stavudine,赛瑞特,1994年6月,治疗艾滋病歉疗效最好的药物之一)。,拉夫咪啶(贺普丁,lamivudine,治疗乙肝的抗HIV药); 沙奎那韦(saqunavir); 茚地那韦(indinavir,佳息惠); 瑞妥拉韦(ritonavir,利托拉韦); 奈非那韦(nelfinavir); 依非韦伦(efavirenz,stocrin,施多宁); 责纳米韦(zanamivir,
6、扎那米韦); 奥司他韦(oseltamivir,奥塞米韦);,德拉维丁(Delavirdine); 安伦拉韦(Amprenavir,安普那韦); 罗平拉韦(Lopinavir); 扎西他滨(Zalcitabine,DDC); 阿巴卡韦(Abacavir、ABC、Ziagen); 奈韦拉平(Nevirapine、维乐命、Viramune); 阿德福韦(adefovir); 氟双脱氧腺苷(F-ddA); 干扰素;,20世纪90年代后开发的共17种:,2001年后开发的有6种: 神经氨酸苷酶抑制剂:帕拉米韦(Peramivir) 唾液酸酶抑制剂(2种):BCX1812、Pleconaril(Viro
7、pharma)-能与EV的VP1整合,抑制病毒附着宿主细胞和脱胞膜 解旋酶-引物酶复合体抑制剂(2种):BAY57-1293(德甲拜耳)、BILS197BS(美国Boehringer Ingelheim)-为抗疱疹病毒带来了新希望 缬更昔洛韦(valganciclovir、2001-3-5,为更昔洛韦的前体,口服吸收的生物利用度为60,是更昔洛韦的10倍。 其它:如转移因子、白介素-2、香菇多糖、葡聚糖、苷露聚糖等。 总之,到目前为止,抗病毒药物品种很少,不超过50个,大约44个。,抗病毒药物分类,抗脱氧核糖核酸病毒药物(19种): 碘苷、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟尿苷、膦甲酸盐、阿昔洛
8、韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、缬更昔洛韦、氟双脱氧腺苷、BAY57-1293、BILS197BS等,抗核糖核酸病毒药物(23种): 甲红硫脲、吗啉呱、去羟肌苷、扎西他滨、 阿得福韦、阿巴卡韦、奈韦拉平、德拉韦丁、依非韦伦、沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、奈非那韦、安伦拉韦、罗平拉韦、金刚烷胺、金刚乙胺、责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦、BCX1812、Pleconaril等。,广谱抗病毒药物(2种): 利巴韦林、干扰素等。,按照抗病毒药物对酶的抑制作用可分为以下8种:,抗甲型流感病毒表面M2受体:金刚烷胺、金刚乙胺; 抗神经氨酸苷酶:责纳米韦、奥
9、司他韦(能抗乙型流感病毒)、帕拉米韦; 抗单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶:利巴韦林; 抗病毒DNA多聚酶:阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、磷甲酸盐、缬更昔洛韦;,抗HIV逆转录酶:齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、去羟肌苷、依非韦伦、阿巴卡韦、奈韦拉平、德拉维丁、氟双脱氧苷; 抗HIV蛋白酶:沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、奈非那韦、安伦拉韦、罗平拉韦; 抗唾液酸酶:BCX1812、Pleconaril(Viropharma) 抗解旋酶-引物酶复合体的药物:BAY57-1293、BILS197BS。,金刚烷胺、金刚乙胺:仅对甲型流感有效
10、; 利巴韦林:属单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂,能有效阻碍病毒核酸的合成,是广谱的抗病毒药物,对DNA、RNA病毒均有效。如RSV、流感、付流感病毒、单纯疱疹病毒等; 阿糖腺苷:在体内迅速去氨使其成为阿拉伯糖次黄嘌呤,达到广谱抗疱疹病毒、痘疹病毒、单纯疱疹病毒1、2型,带状疱病毒的作用,但对CMV疗效不好。,常用抗病毒药的抗病毒谱:,环胞苷:外用药,治疗各种疱疹病毒; 阿昔洛韦、伐昔洛韦(阿昔洛韦的前体)、泛昔洛韦(转化为贲昔洛韦)、贲昔洛韦等:在体内转化为三磷酸化合物,干扰病毒DNA聚合酶,抑制病毒DNA复制。对疱疹类DNA病毒(如单纯疱疹1、2型,水痘带状病毒、CMV)有效; 更昔洛韦:
11、与阿昔洛韦机理相似,但其三磷酸化合物在CMV感染细胞内的浓度比非感染细胞高10倍。对单纯疱疹病毒2型、CMV的作用强于阿昔洛韦,因其半衰期比阿昔劣韦长,不需一日多次用药。,膦甲酸钠:抑制病毒DNA聚合酶。对疱疹病毒1、2 型,CMV,乙肝病毒、EB病毒有效; 责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦:抗神经氨酸酶,对甲、乙两型流感有效; BCX1812、Pleconaril:对甲、乙、丙三型流感均有效; 拉米夫定、齐多夫定、司他夫定、去羟肌苷、瑞妥拉韦、依非韦伦(抗HIV逆转录酶)、沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦(抗HIV蛋白酶):都可以与病毒的DNA聚合酶结合,中止DNA链的延长。主要抗HIV; 重组-2
12、b干扰素:主要用于治疗丙型肝炎病毒。,【药理作用】 本品能特异性地抑制甲型流感病毒,干扰病毒进入细胞,阻止病毒核酸的释放和抑制病毒装配,从而影响病毒的复制。 【临床应用】 本品主要用于甲型流感的防治,对乙型流感无效。 【不良反应及防治】视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、充血性心力衰竭和尿潴留等。停药后上述症状可迅速消失。严重的神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。,金刚烷胺(Amantadine ),常用抗病毒药物的临床应用,碘苷(idoxuridine, IDUR, 疱疹净),【药理作用】 IDUR可同时作用于病毒和宿主细胞的DNA,通过竞争性地抑制DNA合成酶,从而抑制病毒特别是疱疹病毒和水痘
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